Cannabigerol

In vitro, se han identificado acciones farmacodinámicas de CBG y su mecanismo de acción parece deberse a interacciones con múltiples dianas . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

CBG es un ligando débil de los receptores cannabinoides CB ₁ y CB ₂ con afinidades (K _i ) de 380–2,600  nM y 153–3,460  nM, respectivamente. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Es un agonista parcial débil o antagonista de ambos receptores. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} No hay información sobre la unión o actividad de CBG en el GPR55 (el potencial receptor CB ₃ no homólogo ). ^{[ 2 ] [ 3 ]} CBG tiene una afinidad relativamente baja por los receptores cannabinoides, con una afinidad aproximadamente 5 veces menor por el receptor CB ₁ y 27 veces menor por el receptor CB _{2 que el THC.}

CBG es un agonista altamente potente del receptor α ₂ -adrenérgico ( EC ₅₀ Tooltip concentración efectiva media máxima = 0,2–72,8 nM) y un antagonista moderadamente potente del receptor de serotonina 5-HT _1A (K _B = 51,9 nM). ^{[ 2 ] [ 1 ] [ 13 ]} La activación del receptor α ₂ -adrenérgico por CBG podría producir efectos que incluyen sedación , sequedad de boca y disminución de la frecuencia cardíaca y la presión arterial . ^{[ 2 ]} Esto ha generado preocupaciones de seguridad sobre CBG. ^{[ 2 ]} Las acciones de CBG en el receptor α ₂ -adrenérgico y el receptor 5-HT _1A son de potencia mucho mayor que sus interacciones con los receptores cannabinoides y es más probable que estén involucradas en sus efectos farmacodinámicos.  

El compuesto es un agonista débil de los canales de potencial de receptor transitorio TRPA1 ( EC ₅₀ = 700  nM), TRPV1 ( EC ₅₀ = 1300  nM), TRPV2 ( EC ₅₀ = 1720  nM), TRPV3 ( EC ₅₀ = 1000  nM) y TRPV4 ( EC ₅₀ = 5100  nM) ( eficacia del 18 al 100 % en estos objetivos) y un antagonista más potente del canal de potencial de receptor transitorio TRPM8 ( IC ₅₀ Concentración inhibitoria media máxima = 160  nM). ^{[ 10 ] [ 2 ] [ 1 ] [ 11 ] [ 3 ]} También es un agonista débil del receptor activado por proliferadores de peroxisomas PPAR-γ ( EC ₅₀ = 1270–15700  nM). ^{[ 2 ] [ 1 ] [ 11 ]}

La CBG es un bloqueador de los canales de sodio dependientes de voltaje (VGSC) ( Na _v 1.1 , Na _v 1.2 , Na _v 1.5 y Na _v 1.7 ) y de los canales de calcio dependientes de voltaje (VDCC). ^{[ 3 ] [ 1 ] [ 14 ]} La inhibición de los VGSC puede estar implicada en los efectos analgésicos de la CBG. ^{[ 3 ]}

No muestra inhibición de varias enzimas metabolizadoras de endocannabinoides , incluyendo la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), la diacilglicerol lipasa (DGL) y la N -aciletanolamina amida hidrolasa (NAAA). ^{[ 11 ]} Sin embargo, otras investigaciones han encontrado que el CBG sí inhibe la FAAH y la DGL, así como la monoacilglicerol lipasa (MAGL), aunque es menos potente como inhibidor de la FAAH que el cannabidiol (CBD). Aparte de las enzimas metabolizadoras de endocannabinoides, el CBG es un inhibidor débil de las enzimas ciclooxigenasa COX-1 y COX-2 (30% de inhibición de cada una a 25 000 nM). ^{[ 1 ]} Además, se ha encontrado que inhibe tanto el metabolismo como la recaptación de anandamida . ^{[ 1 ]} 

La farmacocinética del CBG se ha estudiado en animales y, en menor medida, en humanos. ^{[ 1 ]} El CBG se metaboliza en el hígado por la enzima CYP2J2 , de forma similar a otros cannabinoides y endocannabinoides . ^{[ 1 ]}

El CBG no está incluido en la lista de sustancias controladas de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas . En Estados Unidos, el CBG derivado de la marihuana es ilegal según la Ley de Sustancias Controladas , mientras que el CBG derivado del cáñamo es legal, siempre que el contenido de THC del cáñamo sea inferior al 0,3 % del peso seco. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

En Suiza , es legal producir cáñamo rico en CBG como sustituto del tabaco, siempre que su contenido de THC se mantenga por debajo del 1,0%. ^{[ 19 ]}

Hasta 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha emitido numerosas cartas de advertencia a empresas estadounidenses por comercializar ilegalmente productos de suplementos de cannabis, ^{[ 17 ]} incluyendo una que vendía productos de CBG con afirmaciones ilegales no comprobadas de eficacia contra el virus COVID-19 y la inflamación . ^{[ 20 ]}