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Articulo de referencia

Colaboración para el despliegue rápido de vacunas

La Colaboración de Vacunas de Despliegue Rápido ( RaDVaC ) es una organización de investigación de vacunas sin fines de lucro, colaborativa y de código abierto fundada en marzo ...

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La Colaboración de Vacunas de Despliegue Rápido ( RaDVaC ) es una organización de investigación de vacunas sin fines de lucro, colaborativa y de código abierto fundada en marzo de 2020 por Preston Estep y colegas de diversos campos de especialización, motivados para responder a la pandemia de COVID-19 a través del desarrollo de vacunas rápido, adaptable, transparente y accesible. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Los miembros de RaDVaC sostienen que incluso las aprobaciones aceleradas de vacunas, como la Autorización de Uso de Emergencia de la FDA , no hacen que las vacunas estén disponibles con la suficiente rapidez. [ 10 ] El grupo central ha publicado una serie de documentos técnicos en línea, [ 11 ] que detallan tanto los principios técnicos como los protocolos para sus fórmulas de vacunas de investigación, así como materiales dedicados [ 12 ] y protocolos [ 13 ] páginas. Todo el trabajo publicado por la organización se ha publicado bajo licencias no comerciales de Creative Commons , incluidas las que contribuyen al Open COVID Pledge. [ 14 ] Varias personas involucradas en el proyecto han realizado autoexperimentaciones para evaluar la seguridad y la eficacia de la vacuna. A enero de 2022, la organización había desarrollado y publicado doce versiones de fórmulas experimentales de vacunas peptídicas intranasales multivalentes y multiepítopos , y según el sitio web de RaDVaC, a principios de 2021 cientos de personas se habían autoadministrado una o más dosis de las vacunas descritas por el grupo.

Historia

En marzo de 2020, Preston Estep envió un correo electrónico a varios colegas para averiguar si existían proyectos de vacunas de código abierto en marcha. Al no encontrar ninguno, él y varios compañeros fundaron RaDVaC en los días siguientes y comenzaron a desarrollar la primera generación de la fórmula de la vacuna de investigación RaDVaC.

Autoexperimentación

Varios miembros principales de RaDVaC y muchos otros han participado en autoexperimentaciones para evaluar tanto la seguridad como la eficacia de las formulaciones de la vacuna. El Dr. Estep se autoadministró la primera dosis el 30 de marzo de 2020. A principios de 2020, el grupo afirma que cientos de personas se habían autoadministrado una o más dosis de una o más generaciones de la vacuna experimental RaDVaC. [ 15 ] [ 16 ]

Investigación y desarrollo de vacunas de código abierto e iterativo

RaDVaC considera que la iteración adaptativa es un activo clave para el desarrollo de vacunas contra una enfermedad emergente como la COVID-19. A diferencia de la infraestructura comercial de I+D de vacunas, el grupo principal de RaDVaC adaptó sus diseños de vacunas en respuesta a las investigaciones emergentes sobre la patología e inmunología del SARS-CoV-2 y la COVID-19.

Vacunas peptídicas contra el SARS-CoV-2

Primeras generaciones (gen. 1-6)

  • Se incluyeron principalmente epítopos de células B , tanto los que surgieron de predicciones computacionales como de investigaciones iniciales sobre el mapeo de anticuerpos contra el SARS-CoV-2.

Generación 7

Generación 8

  • Mejor caracterización de la respuesta de las células T.

Generación 9

Generación 10

Fuente: [ 17 ]

  • Mejora de la solubilidad a pH fisiológico mediante el uso de quitosano derivatizado (por ejemplo: quitosano trimetilado [TMC] o cloruro de hidroxipropiltrimetilamonio [HACC]), en lugar de quitosano sin modificar.
  • Una mayor activación de los linfocitos T colaboradores, combinada con una menor restricción del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II, permite activar de forma más eficaz los linfocitos T citotóxicos y las células B para la producción de anticuerpos.
  • Presentación de antígenos en la superficie celular para mejorar la respuesta de anticuerpos.
  • Un conjunto más reducido de péptidos básicos (5 péptidos) combinado con una lista de péptidos opcionales, que proporciona una mayor funcionalidad y una mejor representación de los alelos comunes de la clase I del MHC .
  • Secuencia de epítopo opcional que incluye una variante cada vez más frecuente (N501Y) en el motivo de unión al receptor de la proteína Spike (RBM). La estrategia de protección primaria de RaDVaC sigue centrada en los epítopos más conservados implicados en la fusión de membranas, pero diversos grupos están evaluando el potencial de esta secuencia de epítopo para potenciar la respuesta sistémica de anticuerpos.
  • Un péptido opcional dirigido a las células dendríticas para administrar epítopos de células T a las células dendríticas, un tipo celular importante en la presentación de antígenos de células T.

Generación 11

La única diferencia entre los diseños de vacunas de Generación 10 y Generación 11 es la adición a Gen. 11 del péptido MVC2-s, que representa el Dominio de Unión al Receptor (RBD)/Motivo de Unión al Receptor (RBM), y tiene 2 mutaciones que están presentes en variantes de preocupación e interés: la mutación L452R encontrada en Delta , Iota y Kappa , y la mutación N501Y encontrada en Alpha , Beta , Gamma y Mu . [ 18 ]

Generación 12

El diseño de la vacuna de Generación 12 es muy similar al de Generación 11, pero con un cambio importante y algunos menores. El cambio principal es la adición del péptido del motivo de unión al receptor del SARS-CoV-2 específico de Omicron ("RBMO-sc") al conjunto de péptidos centrales, y la sustracción de "MVC1-s" del conjunto de péptidos opcionales. Ciertos péptidos de epítopos de células T también se modificaron. "Orf1ab 5528T" reemplazó a "Orf1 1636T" en la lista de péptidos centrales, porque el primero se une a todos los receptores de Clase I que se unen a "Orf1 1636T", pero también se une a varios otros. RaDVaC también eliminó "Nuc 264T-key" de la lista de péptidos opcionales porque, según se informa, la secuencia homóloga en el SARS-CoV-1 suprime la señalización de citoquinas. [ 19 ] [ 20 ]

Diseño de ensayos clínicos de código abierto

En abril de 2022, RaDVaC publicó una propuesta para un nuevo diseño de ensayo clínico de vacunas, llamado "ensayo de desafío progresivo". [ 21 ] El modelo propuesto tiene como objetivo validar la inmunoeficacia de las vacunas de amplio espectro, incluidas las vacunas pancoronavirus, pero sometiendo (" desafiando ") a los participantes del estudio a múltiples patógenos relacionados con diferentes grados de patogenicidad.

Financiación y premios

En diciembre de 2021, ACX Grants anunció que RaDVaC había recibido US$100,000 "para hacer vacunas modulares asequibles de código abierto". [ 22 ] En mayo de 2022, RaDVaC tuiteó que había recibido US$2.5 millones de Balvi, [ 23 ] un proyecto ambicioso contra la COVID-19 establecido por Vitalik Buterin . [ 24 ]

Referencias

  1. ↑ "La velocidad de la luz es demasiado lenta para los científicos que prueban la vacuna contra la COVID-19 en sí mismos . Archivado del original el 28 de noviembre de 2020. Consultado el 16 de diciembre de 2020 .
  2. ↑ "Científicos estadounidenses reciben vacunas caseras contra la Covid" . 16 de diciembre de 2020. Consultado el 27 de diciembre de 2020 .
  3. ↑ "Algunos científicos se están vacunando por su cuenta en lugar de esperar la vacuna contra la COVID-19" . 26 de septiembre de 2020. Archivado del original el 29 de septiembre de 2020. Consultado el 27 de diciembre de 2020 .
  4. ↑ "Vacunas caseras contra la COVID-19" . Scientific American . Consultado el 27 de diciembre de 2020 .
  5. ↑ "Opinión: Incluso en una pandemia, ¿qué tan cómodo se sentiría con una vacuna de código abierto?" . 9 de agosto de 2020 . Consultado el 27 de diciembre de 2020 .
  6. ↑ "Científicos han creado una vacuna casera y se la han administrado sin la aprobación de la FDA" . 5 de agosto de 2020. Consultado el 27 de diciembre de 2020 .
  7. ↑ "Investigadores prueban en sí mismos una vacuna casera contra la COVID-19" . 4 de agosto de 2020. Consultado el 27 de diciembre de 2020 .
  8. ↑ "Científicos acaban de lanzar una vacuna casera contra el coronavirus bajo una licencia Creative Commons" . 30 de julio de 2020. Consultado el 27 de diciembre de 2020 .
  9. ↑ "Algunos científicos están tomando una vacuna casera contra el coronavirus, y nadie sabe si es legal o si funciona" . Consultado el 27 de diciembre de 2020 .
  10. ↑ "Científicos estadounidenses toman vacunas caseras contra la Covid" . 16 de diciembre de 2020. Consultado el 2 de marzo de 2021 .
  11. ↑ "Libro blanco – RaDVaC" . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
  12. ↑ "Materiales y equipos – RaDVaC" . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
  13. ↑ "Protocolos para la elaboración y administración de la vacuna – RaDVaC" . Archivado del original el 24 de octubre de 2020. Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
  14. ↑ "Socios" . Compromiso abierto contra el Covid . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
  15. ↑ Murphy, Heather (8 de septiembre de 2020). "Estos científicos se están administrando vacunas caseras contra el coronavirus" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 29 de septiembre de 2020 . 
  16. ↑ "Making Vaccine - LessWrong" . www.lesswrong.com . Consultado el 20 de abril de 2022 .
  17. ↑ RaDVaC - Vacuna SARS-CoV-2 (2019-nCoV), versión 4-0-0 , 7 de marzo de 2021
  18. ↑ RaDVaC - Vacuna SARS-CoV-2 (2019-nCoV), versión 4-1-3 , 16 de septiembre de 2021
  19. ↑ Lu, Xiaolu; Pan, Ji'an; Tao, Jiali; Guo, Deyin (febrero de 2011). "La proteína de la nucleocápside del SARS-CoV antagoniza la respuesta del IFN-β al apuntar al paso inicial de la vía de inducción del IFN-β, y su región C-terminal es crítica para el antagonismo" . Genes de virus . 42 (1): 37– 45. doi : 10.1007/s11262-010-0544-x . ISSN 1572-994X . PMC 7088804 . PMID 20976535 .   
  20. ↑ RaDVaC - Vacuna SARS-CoV-2 (2019-nCoV), versión 5-0-0 , 14 de enero de 2022
  21. ↑ "Ensayo de desafío escalonado RaDVaC: diseño y fundamentos, versión 1-1-0" (PDF) . RaDVaC . 10 de abril de 2022.
  22. ↑ Alexander, Scott (28-12-2021). "Resultados de las subvenciones ACX" . Astral Codex Ten . Recuperado el 01-07-2022 .
  23. ↑ @RADVACproject (3 de mayo de 2022). "Nos complace anunciar que RaDVaC ha recibido 2,5 millones de dólares estadounidenses de Balvi para impulsar el trabajo destinado a reducir la brecha en el acceso a las vacunas. Balvi es un fondo de donaciones directas creado por @VitalikButerin para proyectos de alto impacto relacionados con la COVID-19. Anuncio completo aquí: http://radvac.org/updates" ( Tweet ). Archivado del original el 2 de julio de 2022. Recuperado el 1 de julio de 2022 a través de Twitter .
  24. ↑ Buterin, Vitalik [@VitalikButerin] (5 de mayo de 2022). "¡Actualización de Balvi! (iniciativa contra el COVID-19 financiada por @ShibainuCoin @CryptoRelief_). Ya tenemos a los beneficiarios de nuestra primera ronda de financiación" ( Tweet ). Archivado del original el 2 de julio de 2022. Recuperado el 1 de julio de 2022 – vía Twitter .