Ras-GRF1

Ras-GRF1 es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina . Su función es liberar guanosina difosfato (GDP) de la proteína de señalización RAS , aumentando así la actividad de RAS al permitirle unirse a guanosina trifosfato (GTP), devolviéndola a su estado activo. De esta manera, Ras-GRF1 desempeña un papel clave en la regulación de la vía de señalización de RAS . Ras-GRF1 media la activación de RAS a través de la proteína calmodulina unida ^a Ca²⁺ . ^[¹^]

Función

La activación de las proteínas Ras se produce mediante la fosforilación de receptores de tirosina. Esto recluta la proteína adaptadora GRB2, que se une a los factores de intercambio SOS, los cuales se unen a Ras y la activan. Las vías Ras/MAPK se activan por el calcio intracelular que se une al dominio de ilimaquinona (IQ) en Ras-GRF1. ^{[ 2 ]} La proteína Ras activada puede activar las quinasas Raf/Mek/Erk, las cuales pueden mediar la activación de los factores de transcripción CREB. Esto puede afectar la expresión génica y la proliferación celular. ^{[ 3 ]}

Se ha demostrado que los ratones knockout de Ras-GRF1 presentan déficits de aprendizaje y memoria asociados a la desregulación de esta vía. ^{[ 4 ]} También se ha demostrado que Ras-GRF1 se encuentra río arriba de IGF1 , lo que le permite controlar el crecimiento en ratones. ^{[ 5 ]} Aunque a veces se le conoce como CDC25, no debe confundirse con Cdc25 . Ras-GRF1 es un gen improntado de expresión paterna , lo que significa que solo el alelo paterno del gen se traduce en proteína. La alteración de esta impronta epigenética también produce déficits de aprendizaje y memoria en ratones neonatos. ^{[ 6 ]}

Se ha demostrado que Ras-GRF1 media la potenciación a largo plazo (LTP), afectando la memoria y el aprendizaje. Se ha demostrado que una vía de señalización que involucra a Ras-GRF1/ p38 MAP / CP-AMPAR afecta la LTP. Ratones knockout de Ras-GRF1, inducidos con estimulación de alta frecuencia para inducir LTP (HFS-LTP), mostraron la incapacidad de retener la memoria y distinguir conceptos similares. ^{[ 1 ]} También se ha encontrado que una vía Ras-GRF1/ ERK afecta la actividad de la LTP en las vías de las neuronas espinosas medianas (MSN). Ratones knockout de Ras-GRF1 tratados con HFS-LTP han exhibido la incapacidad de inducir LTP en las vías directas de las MSN. Se ha pensado que la señalización de Ras-GRF1 está involucrada con la discinesia inducida por L-DOPA , una condición en la que se interrumpe la homeostasis de la LTP y las MSN. ^{[ 7 ]}

Además de su función en la regulación del aprendizaje y la memoria, Ras-GRF1 ha demostrado tener la capacidad de influir en la proliferación de las células β pancreáticas . Los ratones con deficiencia de Ras-GRF1 presentan una menor concentración y actividad de las células β pancreáticas. La reducción de la masa y el área de las células β se ha correlacionado con una disminución de los niveles circulantes de insulina , lo que pone de manifiesto una vía de señalización de Ras-GRF1 que regula el metabolismo de la glucosa . ^{[ 8 ]}

Referencias

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Enlaces externos

ras-GRF1 en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[:0-1] 1 2 Jin SX, Arai J, Tian X, Kumar-Singh R, Feig LA (2013-07-26). "La adquisición de discriminación contextual implica la aparición de una vía de señalización mediada por la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) RAS-GRF1/p38 que promueve la potenciación a largo plazo (LTP)" . Journal of Biological Chemistry . 288 (30): 21703– 21713. doi : 10.1074/jbc.m113.471904 . ISSN 0021-9258 . PMC 3724629. PMID 23766509 .

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