Modulador de receptores

Un modulador de receptores , o ligando de receptores , es un término general para una sustancia, endógena o exógena, que se une a los receptores químicos y regula su actividad . Son ligandos que pueden actuar sobre diferentes partes de los receptores y regular su actividad en una dirección positiva, negativa o neutra con distintos grados de eficacia. Las categorías de estos moduladores incluyen agonistas y antagonistas de receptores , así como agonistas parciales , agonistas inversos , moduladores ortostéricos y moduladores alostéricos . ^{[ 1 ]} Ejemplos de moduladores de receptores en la medicina moderna incluyen moduladores de CFTR, ^{[ 2 ]} moduladores selectivos de receptores de andrógenos (SARMs) y moduladores de receptores muscarínicos de ACh.

Actualmente, los moduladores de receptores se clasifican en las categorías de Agonistas, Agonistas Parciales, Moduladores Tisulares Selectivos, Antagonistas y Agonistas Inversos en función del efecto que producen. Se dividen además en Moduladores Ortostéricos o Alostéricos según cómo producen dicho resultado. Normalmente, una sustancia química actúa como agonista cuando inicia o facilita una reacción particular al unirse a un receptor específico. Por el contrario, una sustancia química actúa como antagonista cuando la unión a un receptor específico bloquea o inhibe una respuesta específica. Entre estos extremos existe un gradiente definido por varias variables. Un ejemplo son los Moduladores Tisulares Selectivos, lo que significa que un ligando determinado puede comportarse de manera diferente según el tipo de tejido en el que se encuentre. En cuanto a la modulación ortostérica y alostérica, esta describe la forma en que el ligando se une al receptor en cuestión: si se une directamente al sitio de unión prescrito de un receptor, el ligando es ortostérico en este caso; Si el ligando altera el receptor al interactuar con él en cualquier lugar que no sea un sitio de unión, se produce una interacción alostérica. Cabe señalar que la categorización de un fármaco no determina cómo se podría categorizar otro fármaco de la misma familia ni si el mismo fármaco puede funcionar también en otra categoría. Un ejemplo se encuentra en los medicamentos utilizados para tratar la adicción a los opioides, con la metadona , la buprenorfina , la naloxona y la naltrexona en categorías separadas o en más de una simultáneamente. Además, dependiendo del tipo de célula, el efecto específico, ya sea agonista, antagonista, agonista inverso, etc., podría tener un efecto específico único. Un ejemplo se observa en la insulina , en la categoría de "Agonistas del receptor", ya que interactúa con múltiples tipos de células diferentes como agonista, pero provoca respuestas múltiples y diferentes en ambos.

Un antagonista de receptor es cualquier ligando que se une a un receptor de alguna manera sin causar ninguna respuesta inmediata o posterior, neutralizando esencialmente el receptor hasta que algo con mayor afinidad elimina al antagonista o el propio antagonista se disocia. Generalmente, los antagonistas pueden actuar de dos maneras: 1) pueden bloquear los receptores directamente, impidiendo la unión del ligando habitual, como en el caso de la atropina, que bloquea receptores de acetilcolina específicos para proporcionar importantes beneficios médicos. Esto es antagonismo competitivo, ya que compiten por los mismos sitios de unión en el receptor. ^{[ 6 ]} La otra forma es unirse a un receptor en un sitio distinto al sitio de unión designado, induciendo un cambio conformacional que impide la unión del o los ligandos habituales y activa una cascada de señalización posterior. Un antagonista de receptor comúnmente visto y utilizado es la naloxona , otro antagonista competitivo de opioides que se usa típicamente para tratar las sobredosis de opioides bloqueando directamente los receptores. ^{[ 7 ]} Se puede encontrar una explicación más detallada en "Moduladores ortostéricos vs. alostéricos".

Los agonistas inversos se diferencian de los agonistas regulares en que afectan a los receptores a los que se une un agonista regular, de modo que los receptores unidos muestran una actividad reducida en comparación con cuando están normalmente inactivos. ^{[ 8 ]} En otras palabras, los antagonistas inversos limitan la eficacia del receptor unido de alguna manera. Esto se considera beneficioso en casos en los que la expresión de receptores o la sensibilidad aumentada de los receptores podrían ser perjudiciales, por lo que la supresión de la respuesta es el mejor recurso. Algunos ejemplos del uso de agonistas inversos en terapia incluyen betabloqueantes , antihistamínicos , ACP-103 para tratar la enfermedad de Parkinson , hemopresina , fármacos para tratar la obesidad , entre otros. ^{[ 8 ]}

• Modulador de canal
• modulador de transporte