Factor VIIa recombinante

El factor VIIa recombinante (rfVIIa) es una forma de factor VII sanguíneo que se ha fabricado mediante tecnología recombinante . ^{[ 4 ] [ 5 ]} Se administra mediante inyección intravenosa . ^{[ 6 ] [ 4 ] [ 5 ]} Se utiliza para tratar episodios hemorrágicos en personas que han adquirido hemofilia , entre otras indicaciones. ^{[ 7 ]}

Los efectos secundarios más comunes de Novoseven incluyen eventos tromboembólicos venosos (problemas causados ​​por coágulos de sangre en las venas), erupción cutánea, prurito (picazón), urticaria (ronchas), fiebre y disminución de la eficacia del tratamiento. ^{[ 4 ]} Los efectos secundarios más comunes de Cevenfacta incluyen molestias en el lugar de la inyección y hematoma (acumulación de sangre debajo de la piel), así como reacciones relacionadas con la inyección, aumento de la temperatura corporal, mareos y dolor de cabeza. ^{[ 5 ]}

Novoseven fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 1996, ^{[ 4 ]} y en los Estados Unidos en marzo de 1999. ^{[ 10 ]}

Novoseven está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en intervenciones quirúrgicas o procedimientos invasivos en personas con hemofilia adquirida . ^{[ 10 ] [ 7 ]}

Novoseven RT está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y el manejo perioperatorio en adultos y niños con hemofilia A o B con inhibidores, deficiencia congénita del factor VII y trombastenia de Glanzmann refractaria a las transfusiones de plaquetas, con o sin anticuerpos antiplaquetarios, y para el tratamiento de episodios hemorrágicos y el manejo perioperatorio en adultos con hemofilia adquirida. ^{[ 6 ] [ 2 ]}

Sevenfact [factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw] está aprobado para su uso en los Estados Unidos y está indicado para el tratamiento y control de episodios hemorrágicos que ocurren en adultos y adolescentes de doce años de edad o mayores con hemofilia A o B con inhibidores (anticuerpos neutralizantes). ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 3 ]}

Hasta 2012, el factor VIIa recombinante no cuenta con respaldo científico para el tratamiento de la mayoría de los casos de hemorragia mayor. ^{[ 11 ]} Su uso conlleva un riesgo significativo de trombosis arterial , por lo que, salvo en personas con deficiencia del factor VII o hemofilia adquirida, solo debe administrarse en ensayos clínicos. ^{[ 11 ]} Si bien el factor VII humano recombinante inicialmente parecía prometedor en la hemorragia intracerebral , no demostró beneficios tras estudios posteriores y ya no se recomienda. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

En personas con hemofilia tipo A y B que presentan deficiencia de los factores VIII y IX, estos dos factores se administran para controlar el sangrado o como profilaxis antes de las cirugías. Sin embargo, en algunos casos, posteriormente desarrollan anticuerpos neutralizantes, denominados inhibidores, contra el fármaco. Estos inhibidores suelen aumentar con el tiempo e inhiben la coagulación . El factor VIIa recombinante, una forma activada del factor VII, evita la acción de los factores VIII y IX y produce la coagulación sin necesidad de estos. Puede utilizarse en pacientes con hemofilia adquirida con títulos de inhibidores elevados. ^{[ 14 ]} Otras indicaciones incluyen su uso en pacientes con deficiencia hereditaria del factor VII y en personas con trombastenia de Glanzmann. ^{[ 6 ]}

El factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw (Sevenfact) se expresa en la glándula mamaria de conejos modificados genéticamente y se secreta en la leche de estos conejos. Durante la purificación y el procesamiento de la leche, el FVII se convierte en FVII activado (FVIIa). ^{[ 8 ]} El constructo de ADN recombinante (ADNr) en los conejos modificados genéticamente utilizados para la producción de Sevenfact fue aprobado por el Centro de Medicina Veterinaria de la FDA. ^{[ 8 ]}

La seguridad y eficacia del factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw se determinaron utilizando datos de un estudio clínico que evaluó a 27 pacientes con hemofilia A o B con inhibidores, que incluyó el tratamiento de 465 episodios de sangrado leve o moderado y tres episodios de sangrado grave. ^{[ 8 ]} El estudio evaluó la eficacia del tratamiento doce horas después de la administración de la dosis inicial. ^{[ 8 ]} La proporción de episodios de sangrado leve o moderado tratados con éxito tanto con la dosis más baja de 75 mcg/kg como con la dosis más alta de 225 mcg/kg (sin requerir tratamiento adicional para el episodio de sangrado, sin administración de hemoderivados y sin aumento del dolor más allá de las 12 horas posteriores a la dosis inicial) fue de aproximadamente el 86 %. ^{[ 8 ]} El estudio también incluyó tres episodios de sangrado grave que se trataron con éxito con la dosis más alta. ^{[ 8 ]}

Otro estudio evaluó la seguridad y la farmacocinética de tres dosis crecientes del factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw en 15 sujetos con hemofilia A o B grave con o sin inhibidores. ^{[ 8 ]} Los resultados de este estudio se utilizaron para seleccionar las dos dosis, 75 mcg/kg y 225 mcg/kg, que se evaluaron en el estudio descrito anteriormente. ^{[ 8 ]}

Los efectos secundarios más comunes del factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw son dolor de cabeza, mareos, molestias en el lugar de la infusión, reacción relacionada con la infusión, hematoma en el lugar de la infusión y fiebre. ^{[ 8 ]}

El factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw está contraindicado en personas con alergia o hipersensibilidad conocida a los conejos o a las proteínas de conejo. ^{[ 8 ]}

En 2022, la UE aprobó eptacog beta (Cevenfacta). Ambos son fabricados por el mismo fabricante (LFB) y se obtienen a través de la leche de rabiit. Eptacog beta funciona como el factor de coagulación VII. ^{[ 5 ] [ 15 ]}

Se ha sugerido un posible papel en la hemorragia posparto grave. ^{[ 19 ]}

• Croom KF, McCormack PL (2008). "Factor VIIa recombinante (eptacog alfa): una revisión de su uso en hemofilia congénita con inhibidores, hemofilia adquirida y otros trastornos hemorrágicos congénitos". BioDrugs . 22 ( 2): 121– 136. doi : 10.2165/00063030-200822020-00005 . PMID 18345709. S2CID 25678733 .  
• Ng HJ, Lee LH (2006). "Factor de coagulación VII activado recombinante (rFVIIa) en el tratamiento de episodios de sangrado quirúrgico y espontáneo en pacientes hemofílicos" . Vascular Health and Risk Management . 2 (4): 433– 440. doi : 10.2147/vhrm.2006.2.4.433 . PMC 1994012. PMID 17323597 .