Retatrutida

Retatrutida ( LY-3437943 ) es un fármaco experimental para la obesidad desarrollado por la compañía farmacéutica estadounidense Eli Lilly and Company . Es un agonista triple de los receptores hormonales GLP-1 , GIP y glucagón . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

Los receptores GLP-1 mejoran la sensibilidad a la insulina y aumentan la saciedad . Se ha demostrado que la retatrutida aumenta la secreción de insulina. Además, el agonismo del receptor de glucagón incrementa el gasto energético y promueve la pérdida de grasa y la actividad metabólica. Según las investigaciones actuales, la activación de estos receptores ha reducido la ingesta calórica y aumentado el gasto energético, lo que ha dado lugar a una mayor pérdida de peso en comparación con otros tratamientos. ^{[ 1 ]}

El perfil de seguridad de retatrutida aún está en investigación. Los efectos secundarios notificados han sido síntomas gastrointestinales, como náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y molestias abdominales. Se observó un aumento de los efectos secundarios con el incremento de la dosis. Entre los efectos secundarios notificados con menor frecuencia se incluyen fatiga, dolores de cabeza y leves aumentos de la frecuencia cardíaca. Todos los fármacos que actúan sobre los receptores GLP-1 presentan actualmente un riesgo potencial de pancreatitis , enfermedad de la vesícula biliar e intolerancia gastrointestinal. Estos efectos no se han relacionado con retatrutida en los ensayos clínicos actuales. Sin embargo, aún se están estableciendo los resultados a largo plazo de los efectos secundarios. ^{[ 4 ]}

Retatrutida se ha estudiado en un ensayo de fase 2 con adultos sin diabetes pero con obesidad o sobrepeso. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 4 ]} Retatrutida también se está evaluando en ensayos clínicos de fase 3. ^{[ 7 ]} Dos ensayos del programa TRIUMPH de fase 3 alcanzaron la finalización primaria en abril de 2026: TRIUMPH-1, un protocolo maestro en adultos con obesidad o sobrepeso, y TRIUMPH-3, en participantes con obesidad severa y enfermedad cardiovascular establecida. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Un subestudio en adultos con diabetes tipo 2 informó diferencias en la masa grasa corporal total entre los grupos de estudio a las 36 semanas. ^{[ 11 ]}

Los estudios preclínicos y bioquímicos describen la actividad del receptor en los receptores de GLP-1, GIP y glucagón. ^{[ 12 ]} Los informes sobre su desarrollo indican que fue diseñado para tener actividad en estos objetivos. ^{[ 1 ]}

Las revisiones sistemáticas y los metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados informan que la retatrutida produce reducciones sustanciales en el peso corporal en adultos con obesidad, con una pérdida de peso porcentual media típicamente entre el 15 y el 24 por ciento durante 48 a 72 semanas, dependiendo de los protocolos de estudio y las poblaciones. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} Los eventos adversos más comunes son síntomas gastrointestinales como náuseas y diarrea , con tasas relativamente bajas de interrupción del estudio y eventos adversos graves poco frecuentes informados durante los ensayos. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} Las evaluaciones de seguridad también indican un bajo riesgo de hipoglucemia y ninguna elevación significativa de eventos adversos cardiovasculares o hepáticos en poblaciones no diabéticas en los estudios publicados. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

La retatrutida es un péptido con la siguiente secuencia de aminoácidos ^{[ 18 ].}

YA¹QGTFTSDYSIL²LDKK⁴AQA¹AFIEYLLEGGPSSGAPPPS³

donde las letras con números en superíndice se refieren a las siguientes modificaciones químicas:

• A¹ – ácido 2-aminoisobutírico (Aib).
• L² – leucina modificada con un sustituyente α-metilo (MeL, 2-metilleucina).
• S³ – L -serinamida ( L -serina con el grupo ácido carboxílico reemplazado por una carboxamida ).
• K⁴ – L - lisina con el grupo amino en la posición 6 modificado con una cadena lateral; específicamente, (AEEA)-(γ- Glu )-(C20 diácido) (donde AEEA es ácido 2-[2-(2-aminoetoxi)etoxi]acético, comúnmente utilizado como grupo espaciador en péptidos sintéticos).

Retatrutida se sintetiza y produce mediante síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS). En este proceso, se añaden aminoácidos a una cadena peptídica y se unen a una resina sólida, formando así una estructura principal. Tras la síntesis de esta estructura, la molécula se escinde químicamente y se purifica. También se realizan modificaciones de lipidación, mediante la adición de una cadena lateral de ácido graso para favorecer la unión reversible a la albúmina. Esta modificación permite una vida media más prolongada del fármaco, lo que mejora la adherencia al tratamiento, ya que posibilita la administración semanal. ^{[ 1 ]}

Estudios preclínicos sugieren que la retatrutida podría influir en la progresión del cáncer asociado a la obesidad . En un estudio dirigido por Marathe et al., la pérdida de peso inducida por retatrutida redujo el injerto tumoral, retrasó la aparición del tumor y atenuó significativamente el crecimiento tumoral en modelos de cáncer de páncreas y pulmón, con una mayor supresión tumoral que la del agonista del receptor GLP-1, la semaglutida; los efectos antitumorales persistieron a pesar de la recuperación parcial del peso y se asociaron con una reprogramación inmunitaria sistémica y tumoral duradera. ^{[ 19 ]}

• tirzepatida
• Brenipatida
• Semaglutida
• Incretina
• Agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1
• Glucagón

• Semley J. "La gente ya está tomando este nuevo fármaco para bajar de peso no aprobado" . Wired .
• Gina Kolat, Rebecca Robbins (21 de mayo de 2026). "Un fármaco experimental produce una pérdida de peso drástica" . Según Eli Lilly, las personas que recibieron la inyección de retatrutida perdieron, en promedio, un 28 % de su peso corporal después de 80 semanas.