Hispanopedia WikiLa disgenesia reticular (DR) es una enfermedad rara, hereditaria y autosómica recesiva que produce inmunodeficiencia. [ 1 ] Las personas con DR tienen mutaciones en ambas copias del gen AK2 . [ 1 ] Las mutaciones en este gen provocan la ausencia de la proteína AK2. [ 2 ] La proteína AK2 permite que las células madre hematopoyéticas se diferencien y proliferen. [ 2 ] Las células madre hematopoyéticas dan origen a las células sanguíneas. [ 2 ]
La diferenciación y proliferación de las células madre hematopoyéticas requieren mucha energía, la cual es suministrada por las mitocondrias. [ 2 ] El metabolismo energético mitocondrial está regulado por la proteína AK2. [ 2 ] Si existe una mutación en esta proteína, es muy probable que el metabolismo mitocondrial se vea alterado y no pueda proporcionar suficiente energía a las células madre hematopoyéticas. [ 2 ] Como resultado, las células madre hematopoyéticas no podrán diferenciarse ni proliferar . [ 2 ]
El sistema inmunitario está compuesto por células especializadas que trabajan juntas para combatir bacterias, hongos y virus. [ 3 ] Estas células incluyen linfocitos T (células T), que median principalmente el sistema inmunitario, linfocitos B (células B) y células asesinas naturales (NK). [ 3 ] Los pacientes con RD tienen un defecto genético que afecta a las células T y al menos a otro tipo de célula inmunitaria. [ 4 ] Dado que se ve afectado más de un tipo de célula inmunitaria, esta enfermedad se clasifica como una inmunodeficiencia combinada grave (IDCG). [ 3 ] Un sistema inmunitario debilitado hace que los pacientes sean susceptibles a diferentes tipos de infecciones. Comúnmente, los pacientes diagnosticados con RD también presentan sepsis bacteriana y/o neumonía. [ 4 ] La incidencia anual se ha estimado en 1/3.000.000-1/5.000.000 y afecta tanto a mujeres como a hombres. [ 5 ]
Signos y síntomas
Factores de riesgo
- La afección sigue un patrón autosómico recesivo [ 7 ].
- El gen mutado debe heredarse tanto de la madre como del padre [ 7 ].
- Tanto los hombres como las mujeres deben tener una frecuencia de herencia igual [ 7 ].
Diagnóstico
Los profesionales de la salud deben considerar el historial clínico, los síntomas, el examen físico y las pruebas de laboratorio de una persona para realizar un diagnóstico. Si los resultados muestran niveles bajos de linfocitos, ausencia de granulocitos o ausencia de timo , se puede sospechar que el paciente padece RD. [ 4 ]
Tratamiento
La RD solo puede tratarse temporalmente mediante trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) y terapia con citocinas. [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]
Trasplante de células madre hematopoyéticas
El trasplante de células madre se obtiene de la médula ósea, la sangre periférica o el cordón umbilical de donantes sanos y compatibles. [ 10 ] El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) implica la infusión intravenosa de células madre a quienes tienen una médula ósea dañada o un sistema inmunitario defectuoso. [ 4 ] [ 10 ] El trasplante es un proceso sencillo. El producto de médula ósea se infunde a través de una vena central durante varias horas. [ 10 ] Las células hematopoyéticas pueden llegar a la médula ósea mediante mecanismos de seguimiento. [ 10 ] Los pacientes que sufren de RD ahora tendrán más células madre que pueden diferenciarse en células inmunitarias.
Terapia con citocinas
El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos recombinante (rGM-CSF) puede utilizarse como cura temporal. [ 8 ] El GM-CSF estimula la producción de glóbulos blancos. [ 8 ] Esta cura se utiliza comúnmente en pacientes que esperan un trasplante de médula ósea. [ 8 ] La respuesta a esta cura puede variar. [ 8 ] Aquellos con una inmunodeficiencia combinada más grave pueden no tener respuesta a esta terapia. [ 8 ]
Pronóstico
Se estima que el rango de supervivencia es de 3 días a 17 semanas sin tratamiento. [ 8 ] Los pacientes mueren debido a infecciones bacterianas o virales. [ 8 ] Se requiere un tratamiento agresivo con antibióticos y el trasplante de médula ósea es común. [ 8 ] Los pacientes sometidos a trasplante de médula ósea, específicamente de un hermano compatible, tienen una tasa de supervivencia a 5 años más alta que aquellos que reciben un trasplante de otros donantes. [ 10 ]
Investigación
Terapia génica
La terapia génica es un concepto relativamente nuevo en el campo de la SCID. [ 11 ] Esta terapia se encuentra actualmente en ensayos clínicos y ha curado a un pequeño número de niños que padecen SCID ligada al cromosoma X y SCID de alelo recesivo. [ 11 ] La terapia génica tiene como objetivo corregir la anomalía genética subyacente en la SCID. [ 11 ] En el caso de la RD, la anomalía genética sería una disfunción de AK2. [ 2 ] Se extraen células madre de la sangre o la médula ósea de un niño afectado. [ 11 ] Luego, en condiciones de laboratorio, las células madre se manipulan y corrigen con tecnología genética. [ 11 ] Posteriormente, se inyectan de nuevo en el paciente. [ 11 ] De manera similar, en el trasplante óseo, las células madre pueden encontrar su camino de regreso a través de mecanismos de seguimiento. [ 10 ] [ 11 ]
Referencias
- 1 2 Pannicke, Ulrich; Hönig, Manfred; Hess, Isabel; Friesen, Claudia; Holzmann, Karlheinz; Rump, Eva-Maria; Barth, Thomas F; Rojewski, Markus T; Schulz, Ansgar (2009). "La disgenesia reticular (aleucocitosis) es causada por mutaciones en el gen que codifica la adenilato quinasa 2 mitocondrial". Genética de la Naturaleza . 41 (1): 101– 105. doi : 10.1038/ng.265 . PMID 19043417 . S2CID 205347130 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 Six , E.; Lagresle-Peyrou, C.; Susini, S.; De Chappedelaine, C.; Sigrist, N.; Sadek, H.; Chouteau, M.; Cagnard, N.; Fontenay, M. (2015-08-13). "La deficiencia de AK2 compromete el metabolismo energético mitocondrial requerido para la diferenciación de los linajes de neutrófilos y linfoides humanos" . Cell Death & Disease . 6 (8): e1856. doi : 10.1038/cddis.2015.211 . PMC 4558504. PMID 26270350 .
- 1 2 3 "El sistema inmunitario y la inmunodeficiencia primaria | Fundación para la Inmunodeficiencia" . primaryimmune.org . Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
- 1 2 3 4 5 Bertrand, Y.; Müller, SM; Casanova, JL; Morgan, G.; Fischer, A.; Friedrich, W. (2002-05-01). "Disgenesia reticular: trasplantes de médula ósea no idénticos en HLA en una serie de 10 pacientes". Bone Marrow Transplantation . 29 (9): 759– 762. doi : 10.1038/sj.bmt.1703531 . ISSN 0268-3369 . PMID 12040473 .
- ↑ "Disgenesia reticular: epidemiología" . rarediseases . Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras . Consultado el 17 de abril de 2018 .
- ↑ «Disgenesia reticular» . GARDA .
- 1 2 3 "Inmunodeficiencia combinada grave - NORD (Organización Nacional para las Enfermedades Raras)" . NORD (Organización Nacional para las Enfermedades Raras) . Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Calhoun, Christensen, DA, RD (1998). "Avances recientes en la patogénesis y el tratamiento de las neutropenias no inmunes en el neonato". Current Opinion in Hematology . 5 (1): 37– 41. doi : 10.1097/00062752-199801000-00007 . PMID 9515201 . S2CID 37329390 .
{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ) - ↑ Scheinfeld, Noah (05-08-2019). "Inmunoglobulina intravenosa" . Inmunoglobulina intravenosa . Medscape.
- 1 2 3 4 5 6 Perumbeti, Ajay (2018-08-06). "Trasplante de células madre hematopoyéticas" . Medscape .
- 1 2 3 4 5 6 7 "Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)" . Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
Enlaces externos
- Enfermedades raras
- Inmunodeficiencias combinadas de células T y B
- Afecciones cutáneas no infecciosas relacionadas con la inmunodeficiencia