Rejuvenecimiento

El rejuvenecimiento es una disciplina médica centrada en la reversión práctica del proceso de envejecimiento . ^{[ 1 ]}

El rejuvenecimiento es distinto de la prolongación de la vida . Las estrategias de prolongación de la vida suelen estudiar las causas del envejecimiento e intentar contrarrestarlas para ralentizarlo. El rejuvenecimiento es la reversión del envejecimiento y, por lo tanto, requiere una estrategia diferente: la reparación del daño asociado al envejecimiento o la sustitución del tejido dañado por tejido nuevo. El rejuvenecimiento puede ser un medio para prolongar la vida, pero la mayoría de las estrategias de prolongación de la vida no lo implican.

Diversos mitos narran historias sobre la búsqueda del rejuvenecimiento. Se creía que la magia o la intervención de un poder sobrenatural podían devolver la juventud, y muchos aventureros míticos emprendían un viaje para lograrlo, ya fuera para sí mismos, para sus familiares o para alguna autoridad que los enviaba anónimamente.

Un antiguo emperador chino envió barcos con jóvenes, tanto hombres como mujeres, en busca de una perla que lo rejuvenecería. Esto dio origen al mito, extendido entre los chinos modernos, de que Japón fue fundado por estas personas.

En algunas religiones, las personas debían ser rejuvenecidas después de la muerte antes de ser colocadas en el cielo .

Las historias perduraron hasta bien entrado el siglo XVI. El explorador español Juan Ponce de León dirigió una expedición por las islas del Caribe y Florida en busca de la Fuente de la Juventud . Guiados por los rumores, la expedición continuó la búsqueda y muchos perecieron. La Fuente no apareció por ningún lado, ya que los lugareños desconocían su ubicación exacta.

Desde los albores de la filosofía , sabios y autoproclamados magos siempre se esforzaron enormemente por encontrar el secreto de la juventud, tanto para sí mismos como para sus nobles mecenas y patrocinadores . Se creía ampliamente que algunas pociones podían devolver la juventud.

Otro enfoque comúnmente citado fue intentar transferir la esencia de la juventud de los jóvenes a los ancianos. Algunos ejemplos de este enfoque fueron acostarse con vírgenes o niños (a veces literalmente durmiendo, no necesariamente teniendo relaciones sexuales), ^{[ 2 ]} bañarse en su sangre o beberla.

La búsqueda del rejuvenecimiento alcanzó su apogeo con la alquimia . Por toda Europa, e incluso más allá, los alquimistas buscaban la Piedra Filosofal , la sustancia mítica que, según se creía, no solo podía transformar el plomo en oro, sino también prolongar la vida y devolver la juventud. Si bien no se logró el objetivo propuesto, la alquimia allanó el camino al método científico y, por ende, a los avances médicos actuales.

Serge Abrahamovitch Voronoff fue un cirujano francés nacido en Rusia que alcanzó la fama por su técnica de injertar tejido testicular de mono en los testículos de hombres mientras trabajaba en Francia en las décadas de 1920 y 1930. Esta fue una de las primeras terapias de rejuvenecimiento aceptadas médicamente (antes de que se demostrara su error alrededor de 1930-1940). La técnica le reportó grandes beneficios económicos, aunque ya era rico. A medida que su trabajo cayó en desgracia, pasó de ser un cirujano muy respetado a objeto de burla. A principios de la década de 1930, más de 500 hombres habían sido tratados en Francia con su técnica de rejuvenecimiento, y miles más en todo el mundo, como en una clínica especializada establecida en Argel . ^{[ 3 ]} Entre las personas notables que se sometieron a la cirugía se encontraban Harold McCormick , presidente del consejo de administración de International Harvester Company , ^{[ 4 ]} y el anciano primer ministro de Turquía . ^{[ 5 ]}

La tecnología de rejuvenecimiento y sus efectos en los individuos y la sociedad han sido durante mucho tiempo tema de la ciencia ficción. *The Misspent Youth* y *Commonwealth Saga*, de Peter F. Hamilton, son algunos de los ejemplos más conocidos, que abordan los efectos a corto y largo plazo de un cambio corporal casi perfecto de 80 a 20 años con la mente intacta. El rejuvenecimiento menos perfecto que aparece en la trilogía de Marte de Kim Stanley Robinson resulta en pérdida de memoria a largo plazo y un aburrimiento extremo propio de la vejez. Los personajes post-mortales de la serie *Revelation Space* tienen una longevidad prácticamente infinita, y el aburrimiento los lleva a realizar actividades de riesgo extremo.

El envejecimiento es la acumulación de daños en macromoléculas , células , tejidos y órganos del cuerpo que, cuando el organismo ya no puede tolerarlos , finalmente provocan su muerte . Si alguno de esos daños puede repararse, el resultado es el rejuvenecimiento.

Se han realizado muchos experimentos que han demostrado aumentar la esperanza de vida máxima de los animales de laboratorio , logrando así la extensión de la vida . Algunos métodos experimentales, como el reemplazo de hormonas a niveles juveniles, han tenido un éxito considerable en el rejuvenecimiento parcial de animales de laboratorio y humanos. Un experimento de 2011 involucró la cría de ratones genéticamente modificados que carecían de una enzima llamada telomerasa, lo que provocó que los ratones envejecieran prematuramente y sufrieran dolencias. Cuando se les administraron inyecciones a los ratones para reactivar la enzima, esta reparó los tejidos dañados y revirtió los signos del envejecimiento. ^{[ 6 ]} Hay al menos ocho hormonas importantes que disminuyen con la edad: 1. hormona del crecimiento humana (HGH); 2. las hormonas sexuales: testosterona o estrógeno/progesterona; 3. eritropoyetina (EPO); 4. insulina; 5. DHEA ; 6. melatonina; 7. tiroides; 8. pregnenolona. En teoría, si se reemplazan todas o algunas de estas hormonas, el cuerpo responderá a ellas como lo hacía cuando era más joven, reparando y restaurando así muchas funciones corporales. En consonancia con esto, experimentos recientes muestran que la parabiosis heterocrónica , es decir, la conexión de los sistemas circulatorios de animales jóvenes y viejos, conduce al rejuvenecimiento del animal viejo, incluyendo la restauración de la función adecuada de las células madre. Experimentos similares muestran que el injerto de músculos viejos en huéspedes jóvenes conduce a su restauración completa, mientras que el injerto de músculos jóvenes en huéspedes viejos no lo hace. Estos experimentos muestran que el envejecimiento está mediado por el entorno sistémico, en lugar de ser una propiedad celular intrínseca. Los ensayos clínicos basados ​​en la transfusión de sangre joven estaban programados para comenzar en 2014. ^{[ 7 ]} Otra intervención que está ganando popularidad es la reprogramación epigenética. ^{[ 8 ]} Mediante el uso de factores Yamanaka , las células envejecidas pueden revertir a un estado más joven. Se ha demostrado que la reprogramación induce un estado epigenético juvenil y puede restaurar la visión después de una lesión. ^{[ 9 ]} Solo mediante la reprogramación se lograron revertir con éxito las variaciones epigenéticas estocásticas, que se acumulan con la edad, como lo demuestra un reloj estocástico basado en datos. ^{[ 10 ]}

La mayoría de los intentos de reparación genética tradicionalmente han implicado el uso de un retrovirus para insertar un nuevo gen en una posición aleatoria de un cromosoma . Pero al unir dedos de zinc (que determinan dónde se unen los factores de transcripción ) a endonucleasas (que rompen las cadenas de ADN ), se puede inducir la recombinación homóloga para corregir y reemplazar secuencias de ADN defectuosas (o no deseadas). Las primeras aplicaciones de esta tecnología consisten en aislar células madre de la médula ósea de pacientes con mutaciones de enfermedades sanguíneas , corregir esas mutaciones en placas de laboratorio utilizando endonucleasas de dedos de zinc y trasplantar las células madre de nuevo a los pacientes. ^{[ 11 ]} Esfuerzos más recientes aprovechan los sistemas CRISPR-Cas o los virus adenoasociados (AAV).

Se ha propuesto la reparación mejorada del ADN como una estrategia potencial de rejuvenecimiento. ^{[ 12 ]}

La medicina regenerativa con células madre utiliza tres estrategias diferentes:

1. Implantación de células madre cultivadas en una estructura tisular existente .
2. Implantación de células madre en un andamio tisular que guía la restauración.
3. Inducción de células residuales de una estructura tisular para regenerar la parte del cuerpo necesaria.

Una salamandra no solo puede regenerar una extremidad , sino también el cristalino o la retina del ojo e incluso el intestino . Para la regeneración, los tejidos de la salamandra forman un blastema mediante la desdiferenciación de células mesenquimales , y este blastema funciona como un sistema autoorganizado para regenerar la extremidad. ^{[ 13 ]}

Otra opción consiste en realizar cambios estéticos para lograr una apariencia juvenil. Estos suelen ser superficiales y no contribuyen significativamente a mejorar la salud ni a prolongar la vida, pero la mejora real en la apariencia puede elevar el estado de ánimo y tener efectos positivos asociados a la felicidad . La cirugía estética es una industria importante que ofrece tratamientos como la eliminación de arrugas (lifting facial), la liposucción y el remodelado o aumento de volumen de diversas partes del cuerpo ( abdomen , senos , rostro ).

Como ha ocurrido a lo largo de la historia, también existen numerosos productos de rejuvenecimiento falsificados que han demostrado ser ineficaces. Entre ellos destacan polvos, aerosoles, geles y sustancias homeopáticas que afirman contener hormonas de crecimiento. Las hormonas de crecimiento auténticas solo son efectivas cuando se inyectan, principalmente debido a que la proteína de 191 aminoácidos es demasiado grande para ser absorbida a través de las membranas mucosas y se descompondría en el estómago si se ingiriera.

El concurso científico Mprize está en marcha para cumplir con la misión de prolongar la vida humana saludable. Acelera directamente el desarrollo de nuevas terapias revolucionarias para la prolongación de la vida al otorgar dos premios en efectivo: uno al equipo de investigación que rompa el récord mundial del ratón más longevo; y otro al equipo que desarrolle el rejuvenecimiento de aparición tardía más exitoso. El actual ganador del Mprize en la categoría de rejuvenecimiento es Steven Spindler. La restricción calórica (RC), el consumo de menos calorías evitando la desnutrición, se aplicó como un método eficaz para ralentizar el envejecimiento y el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad . ^{[ 14 ]}

En 2020, los científicos informaron sobre la reversión del envejecimiento en células humanas mediante la reprogramación nuclear a pluripotencia . Este proceso incluyó el restablecimiento del reloj epigenético , la reducción del perfil inflamatorio en condrocitos y la restauración de la respuesta regenerativa juvenil en células madre musculares humanas envejecidas , sin abolir la identidad celular. ^{[ 15 ]}

El gerontólogo biomédico Aubrey de Grey ha iniciado un proyecto, Estrategias para la senescencia insignificante ingenierizada (SENS), para estudiar cómo revertir el daño causado por el envejecimiento. Ha propuesto siete estrategias para lo que él llama los siete pecados capitales del envejecimiento: ^{[ 16 ]}

1. La pérdida celular puede repararse (revertirse) simplemente con ejercicio adecuado en el caso del músculo . Para otros tejidos se necesitan diversos factores de crecimiento para estimular la división celular o, en algunos casos, células madre .
2. Las células senescentes pueden eliminarse activando el sistema inmunitario contra ellas. O bien, pueden destruirse mediante terapia génica introduciendo " genes suicidas " que solo eliminan las células senescentes.
3. La reticulación de proteínas puede revertirse en gran medida mediante fármacos que rompen los enlaces. Sin embargo, para romper algunos de estos enlaces cruzados, es posible que necesitemos desarrollar métodos enzimáticos.
4. Los desechos extracelulares (como el amiloide ) pueden eliminarse mediante la vacunación, que consigue que las células inmunitarias "devoren" esos desechos.
5. Para eliminar los desechos intracelulares, necesitamos introducir nuevas enzimas , posiblemente enzimas de bacterias del suelo , que puedan degradar los desechos ( lipofuscina ) que nuestras propias enzimas naturales no pueden degradar.
6. En el caso de las mutaciones mitocondriales , el objetivo no es repararlas, sino prevenir el daño que causan mediante la introducción, a través de terapia génica, de copias modificadas de los genes mitocondriales en el núcleo celular . El ADN mitocondrial sufre un alto grado de mutagénesis , ya que la mayoría de los radicales libres se generan en las mitocondrias . Una copia del ADN mitocondrial ubicada en el núcleo estará mejor protegida de los radicales libres, lo que permitirá una mejor reparación del ADN cuando se produzcan daños. Posteriormente, todas las proteínas mitocondriales se importarían a las mitocondrias.
7. Para el cáncer (la consecuencia más letal de las mutaciones), la estrategia consiste en utilizar la terapia génica para eliminar los genes de la telomerasa y suprimir los mecanismos independientes de la telomerasa que transforman las células normales en células cancerosas "inmortales". Para compensar la pérdida de telomerasa en las células madre, se introducirían nuevas células madre aproximadamente cada década.

En 2009, Aubrey de Grey cofundó la Fundación SENS para acelerar el progreso en las áreas mencionadas anteriormente.

• Editora de Rejuvenation Research : Aubrey de Grey . Editorial: Mary Ann Liebert, Inc. ISSN 1549-1684 – Publicación bimestral.

• Contenido multimedia relacionado con el rejuvenecimiento en Wikimedia Commons