Riluzol

El riluzol es un medicamento que se usa para tratar la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y otras enfermedades de las neuronas motoras . En algunas personas, el riluzol retrasa la aparición de la necesidad de ventilación mecánica o traqueostomía y puede aumentar la supervivencia entre dos y tres meses. ^{[ 5 ]} El riluzol está disponible en comprimidos y en solución oral. En Estados Unidos y Reino Unido, se comercializa una versión en película delgada que se disuelve en la lengua (conocida como Exservan o Emylif ). ^{[ 6 ]}

Las contraindicaciones para el riluzol incluyen: hipersensibilidad previa conocida al riluzol o a cualquiera de los excipientes de las preparaciones, enfermedad hepática, embarazo o lactancia. ^{[ 4 ]}

• Muy frecuentes (frecuencia >10%): ^{[ 8 ]} náuseas ; debilidad ; disminución de la función pulmonar
• Frecuentes (1–10% de frecuencia): ^{[ 9 ]} dolor de cabeza; mareo; somnolencia; vómitos; dolor abdominal; aumento de las aminotransferasas
• Poco frecuentes (0,1–1% de frecuencia): ^{[ 9 ]} pancreatitis ; enfermedad pulmonar intersticial
• Raras (<0,1% de frecuencia): ^{[ 9 ]} neutropenia ; reacción alérgica (incluyendo angioedema , reacción anafilactoide)

Es probable que los sustratos, inhibidores e inductores de CYP1A2 interactúen con el riluzol, debido a su dependencia de este citocromo para el metabolismo. ^{[ 4 ]}

El riluzol bloquea preferentemente los canales de sodio sensibles a TTX , que están asociados con neuronas dañadas . ^{[ 10 ] [ 11 ]} También se ha informado que el riluzol inhibe directamente los receptores de kainato y NMDA . ^{[ 12 ]} También se ha demostrado que el fármaco potencia postsinápticamente los receptores GABA _A a través de un sitio de unión alostérico. ^{[ 13 ]} Sin embargo, la acción del riluzol sobre los receptores de glutamato ha sido controvertida, ya que no se ha demostrado la unión del fármaco a ningún sitio conocido para ellos. ^{[ 14 ] [ 15 ]} Además, como su acción antiglutamatérgica todavía es detectable en presencia de bloqueadores de los canales de sodio, también es incierto si actúa o no por esta vía. Más bien, su capacidad para estimular la recaptación de glutamato parece mediar muchos de sus efectos. ^{[ 16 ] [ 17 ]} Además de su función en la aceleración de la eliminación de glutamato de la sinapsis, el riluzol también puede prevenir la liberación de glutamato de las terminales presinápticas. ^{[ 18 ]}

El riluzol se puede preparar comenzando con la reacción de 4-(trifluorometoxi)anilina con tiocianato de potasio seguida de la reacción con bromo, formando el anillo de tiazol . ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

Varios estudios de casos y ensayos controlados aleatorios han indicado que el riluzol, que es neuroprotector y modulador del glutamato , puede ser útil en trastornos del estado de ánimo y de ansiedad . ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} Se cree que el riluzol tiene propiedades "neuroprotectoras" principalmente debido a su capacidad para modular la liberación de glutamato. ^{[ 25 ]} Sin embargo, fracasó en ensayos de la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson . ^{[ 24 ]} Un estudio de 2024 que comparó los efectos del riluzol en pacientes con lesión medular traumática con un grupo de control encontró que los pacientes tratados con riluzol tenían puntuaciones motoras más altas de la Asociación Americana de Lesiones Medulares (ASIA) y tasas de mortalidad más bajas a los 3 meses, aunque las puntuaciones no fueron estadísticamente significativas. ^{[ 26 ]}

Se ha investigado el riluzol en modelos de roedores por su potencial para proteger contra la pérdida auditiva inducida por ruido (NIHL) y la ototoxicidad inducida por cisplatino . Se cree que estos efectos protectores se deben a las propiedades antioxidantes y antiapoptóticas del riluzol , pero también se están investigando otros mecanismos, incluida la modulación de la señalización del glutamato. ^{[ 27 ] [ 28 ]} Sin embargo, es necesario realizar más investigaciones, especialmente en ensayos clínicos en humanos, para confirmar estos hallazgos y establecer la eficacia clínica del riluzol en el tratamiento de la pérdida auditiva.

Una reformulación sublingual de riluzol, originada en la Universidad de Yale y conocida con el nombre en clave BHV-0223 ^{[ 29 ],} está siendo desarrollada por Biohaven Pharmaceuticals para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y los trastornos del estado de ánimo . ^{[ 30 ] [ 31 ]} Se ha investigado una formulación de profármaco de riluzol, troriluzol , como posible tratamiento para diversas afecciones. ^{[ 32 ] [ 33 ]}

• Lista de antidepresivos en fase de investigación
• Lista de fármacos en fase de investigación para el trastorno obsesivo-compulsivo
• Lista de fármacos en fase de investigación para la enfermedad de Parkinson