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Articulo de referencia

Roberta Gottlieb

Fellow, [[International Society for Heart Research]] (FISHR) Fellow of the [[American Heart Association]] (FAHA) Dorothy and E. Phillip Lyon Endowed Chair in Molecular Cardiolog...

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Roberta Anne Gottlieb es una oncóloga , académica e investigadora estadounidense . Es profesora y vicedirectora de Medicina Traslacional en el Departamento de Ciencias Biomédicas del Centro Médico Cedars-Sinai , y profesora de Medicina en la Universidad de California, Los Ángeles . [ 1 ]

Gottlieb ha publicado más de 150 artículos y cuenta con 6 patentes. [ 2 ] Su investigación se centra principalmente en las bases moleculares de la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica y en el desarrollo de métodos para mitigar el daño. Ha impartido más de 200 charlas por invitación en congresos científicos, organizaciones profesionales y para el público en general. [ 3 ]

Gottlieb es miembro de la Sociedad Internacional para la Investigación del Corazón (FISHR), [ 4 ] y de la Asociación Americana del Corazón (FAHA), y fue fundador y director ejecutivo de Radical Therapeutix, desde 2005 hasta 2014, y cofundador y copresidente del Consejo Asesor Científico de TissueNetix, desde 2011 hasta 2018.

Educación

Gottlieb obtuvo su licenciatura en la Universidad Johns Hopkins en 1980 y su doctorado en medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en 1984. Completó su residencia en pediatría en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en 1987 y su subespecialización en hematología y oncología pediátrica en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en 1990. Posteriormente, fue becaria postdoctoral en el laboratorio de Michael Karin en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego hasta 1992, y en el Instituto de Investigación Scripps en el laboratorio de Bernard Babior hasta 1995. [ 5 ]

Carrera

Gottlieb comenzó su carrera como bioquímica investigadora en el Centro Médico del Departamento de Asuntos de Veteranos de San Diego en 1994. Durante este período, también ocupó simultáneamente cargos en el Instituto de Investigación Scripps como miembro asistente en el Departamento de Medicina Molecular y Experimental en 1995, y como miembro asociado de 1997 a 1998. En 1997, fue nombrada profesora adjunta en el Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, y de 1999 a 2006, trabajó en el Instituto de Investigación Scripps como profesora asociada en el Departamento de Medicina Molecular y Experimental. Gottlieb fue nombrada directora del Centro de Biociencias de la Universidad Estatal de San Diego de 2007 a 2013. Desde 2013, se desempeña como científica investigadora IV y profesora de Cardiología y Ciencias Biomédicas en el Centro Médico Cedars-Sinai, y como profesora de Medicina en la Universidad de California en Los Ángeles. [ 1 ] En el Centro Médico Cedars-Sinai, se desempeña como Directora del Núcleo de Investigación sobre Metabolismo y Mitocondrias, como Directora Curricular del Programa de Becarios Clínicos de CSMC y como Vicepresidenta de Medicina Traslacional en el Departamento de Ciencias Biomédicas. Gottlieb se retiró de la investigación a tiempo completo en marzo de 2022, pero sigue participando en varias colaboraciones en curso. [ 6 ]

Investigación

Gottlieb dirige una investigación en curso centrada en la autofagia , [ 7 ] la mitofagia y la biogénesis, con especial atención a la base molecular de la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica y al desarrollo de métodos para mitigar el daño. Sus proyectos actuales se centran en el desarrollo de agentes cardioprotectores de molécula pequeña para el tratamiento de la lesión por reperfusión, las mitocondrias y las células madre en la insuficiencia cardíaca inducida por antraciclinas, el rescate y el papel del complejo I en la lesión isquémica miocárdica y la base microbiana de la enfermedad cardiovascular. [ 8 ]

Bases moleculares de la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica

En 1994, Gottlieb describió la aparición de muerte celular programada ( apoptosis ) en el corazón isquémico y reperfundido, y destacó que la muerte celular programada que tiene lugar durante la reperfusión es un proceso regulado que podría bloquearse para salvar el miocardio. [ 9 ] Su trabajo posterior ha explorado el papel de las proteasas y la disfunción mitocondrial en la lesión por isquemia/reperfusión, [ 10 ] y más recientemente, la importancia de la autofagia para mitigar la lesión por reperfusión. [ 11 ] Ha desarrollado herramientas y técnicas en su laboratorio para estudiar la autofagia en células y en modelos ex vivo e in vivo. [ 12 ]

Gottlieb fue la primera en sugerir que la autofagia desempeñaba un papel protector en el contexto del estrés miocárdico. Estos conceptos, herramientas y enfoques se han extendido más allá del campo cardíaco y han dado lugar a nuevos hallazgos en los campos de las enfermedades infecciosas, la diabetes y la neurología. [ 13 ] Los esfuerzos actuales en su laboratorio se centran en la eliminación autofágica de mitocondrias y la biogénesis mitocondrial como elementos esenciales de la cardioprotección; la eliminación eficiente de mitocondrias dañadas es importante para limitar la inflamación mediada por receptores de patrones moleculares asociados al daño. [ 14 ] [ 15 ] En otro estudio, examinó el efecto de la autofagia alterada en la cardioprotección, [ 16 ] y la subvención del programa de proyectos se centró en los impactos de la edad y la obesidad. [ 17 ] Su trabajo actual se centra en la mitofagia y la biogénesis mitocondrial como procesos vinculados que están estrictamente controlados en el corazón. En 2018, junto con Jennifer Van Eyk, desarrolló el perfilado de polisomas y el marcaje con azidohomoalanina para analizar el proteoma recién sintetizado. [ 18 ] También desarrollaron métodos proteómicos avanzados para analizar las mitocondrias (Mitoplex) [ 19 ] y para visualizar el recambio mitocondrial (MitoTimer). [ 20 ] En 2017, su investigación identificó una nueva forma potencial de ayudar al músculo cardíaco a recuperarse de los procedimientos y reveló que los cardiomiocitos pueden dañarse durante el proceso de detener y reiniciar el corazón en cirugías que utilizan máquinas de derivación cardiopulmonar para asumir las funciones cardíacas. [ 21 ]

Gottlieb ha estado a la vanguardia de la investigación sobre las mitocondrias en la homeostasis cardíaca, lo que la llevó al estudio de la autofagia y la mitofagia, incluyendo ser la primera en demostrar el papel crítico de Parkin en la eliminación de mitocondrias dañadas durante el estrés isquémico. [ 22 ] Su trabajo, en colaboración con el cirujano cardíaco Robert M. Mentzer, Jr., se ha extendido a estudios en humanos, validando aún más la importancia de Parkin en el corazón humano. [ 23 ]

Papel de la autofagia y la mitofagia en la pancreatitis

Gottlieb ha trabajado para determinar el papel de la autofagia y la mitofagia en la pancreatitis. Inicialmente estudió la pancreatitis inducida por ceruleína y ahora ha ampliado su enfoque a la pancreatitis inducida por etanol y humo de cigarrillo. Este trabajo se realiza en colaboración con Honit Piplani y Stephen Pandol. En 2019, destacó cómo la simvastatina induce el flujo autofágico para restaurar la fusión fagolisosómica alterada por la ceruleína en la pancreatitis aguda, y también analizó el papel de la simvastatina en la mejora del flujo autofágico para prevenir el daño celular pancreático y la pancreatitis. [ 24 ] También contribuyó a un análisis de SEER-Medicare centrado en la asociación del uso de estatinas después del diagnóstico de cáncer con la supervivencia en pacientes con cáncer de páncreas, y descubrió que el tratamiento con estatinas después del diagnóstico de cáncer se asocia con una mayor supervivencia en pacientes con PDAC resecable de bajo grado. [ 25 ]

Premios/honores

  • 1990 - Beca de la Fundación Estadounidense para la Investigación del Cáncer
  • 1991-93 - Beca postdoctoral para médicos, Instituto Médico Howard Hughes
  • 1994-95 - Premio al Desarrollo de Científicos Minoritarios, Asociación Estadounidense del Corazón
  • 1996-98 - Premio de Investigador Clínico, Institutos Nacionales de Salud
  • 1997-99 - Premio al Joven Profesor Investigador, Sociedad Americana de Hematología
  • 1997-2001 - Programa de Becarios Pew en Ciencias Biomédicas [ 26 ]
  • 2005 - Cinturón negro en Taekwondo, Asociación Mundial de Clasificación de Artes Marciales
  • 2009 - Mejor en general, Competencia de lanzamiento rápido San Diego Tech Coast Angels
  • 2012 - Premio Mujeres que Marcan la Diferencia en los Negocios, San Diego Business Journal [ 27 ]
  • 2009 - Miembro de la Sociedad Internacional de Investigación Cardíaca (FISHR) [ 4 ]
  • 2010 - Miembro de la Asociación Americana del Corazón (FAHA)
  • 2014 - Cátedra Dorothy y E. Phillip Lyon en Cardiología Molecular [ 28 ]

Bibliografía

  • Gottlieb, RA, Burleson, KO, Kloner, RA, Babior, BM y Engler, RL (1994). La lesión por reperfusión induce apoptosis en cardiomiocitos de conejo. The Journal of clinical investigation, 94(4), 1621-1628.
  • Hamacher-Brady, A., Brady, NR y Gottlieb, RA (2006). La mejora de la macroautofagia protege contra la lesión por isquemia/reperfusión en miocitos cardíacos. Journal of Biological Chemistry, 281(40), 29776-29787.
  • Huang, C., Andres, AM, Ratliff, EP, Hernandez, G., Lee, P., & Gottlieb, RA (2011). El preacondicionamiento implica mitofagia selectiva mediada por Parkin y p62/SQSTM1. PloS one, 6(6), e20975.
  • Andres, AM, Tucker, KC, Thomas, A., Taylor, DJ, Sengstock, D., Jahania, SM, ... & Gottlieb, RA (2017). Mitofagia y biogénesis mitocondrial en el tejido auricular de pacientes sometidos a cirugía cardíaca con derivación cardiopulmonar. JCI insight, 2(4).
  • Germano, JDF, Huang, C., Sin, J., Song, Y., Tucker, KC, Taylor, DJ, ... & Andres, AM (2020). El uso intermitente de una terapia agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 de corta duración limita el remodelado cardíaco adverso a través del recambio mitocondrial dependiente de parkina. Scientific reports, 10(1), 1-13.

Referencias

  1. 1 2 "Roberta A Gottlieb – Perfil de UCLA" . Archivado del original el 25 de marzo de 2025. Consultado el 19 de mayo de 2022 .
  2. ↑ "Roberta A. Gottlieb – Perfil de Google Académico" .
  3. ↑ "Roberta A. Gottlieb – Perfil de ResearchGate" .
  4. 1 2 "Miembros de la ISHR" .
  5. ↑ "Roberta Anne Gottlieb, MD - Doximity, Inc. "
  6. ↑ "Roberta Gottlieb – Perfil ORCID" .
  7. ↑ "Autofagia: El poema" . 3 de agosto de 2018.
  8. ↑ "Todos los artículos son obra de Roberta Gottlieb" .
  9. ↑ Gottlieb, RA; Burleson, KO; Kloner, RA; Babior, BM; Engler, RL (1994). "La lesión por reperfusión induce apoptosis en cardiomiocitos de conejo" . Journal of Clinical Investigation . 94 (4): 1621– 1628. doi : 10.1172/JCI117504 . PMC 295322. PMID 7929838 .  
  10. ↑ Sayen, MR; Gustafsson, Åsa B.; Sussman, Mark A.; Molkentin, Jeffery D.; Gottlieb, Roberta A. (2003). " Los ratones transgénicos de calcineurina tienen disfunción mitocondrial y producción elevada de superóxido" . American Journal of Physiology. Cell Physiology . 284 (2): C562– C570. doi : 10.1152/ajpcell.00336.2002 . PMID 12397029. S2CID 7861814 .  
  11. ↑ Hamacher-Brady, Anne; Brady, Nathan R.; Gottlieb, Roberta A. (2006). "La mejora de la macroautofagia protege contra la lesión por isquemia/reperfusión en miocitos cardíacos" . Journal of Biological Chemistry . 281 (40): 29776– 29787. doi : 10.1074/jbc.M603783200 . PMID 16882669 . 
  12. ↑ "Laboratorio Gottlieb" .
  13. ↑ Delbridge, Lea MD; Mellor, Kimberley M.; Taylor, David J.; Gottlieb, Roberta A. (2017). " Estrés miocárdico y autofagia: mecanismos y posibles terapias" . Nature Reviews Cardiology . 14 (7): 412– 425. doi : 10.1038/nrcardio.2017.35 . PMC 6245608. PMID 28361977 .  
  14. ↑ Gottlieb, Roberta A.; Finley, Kim D.; Mentzer, Robert M. (2009). "La cardioprotección requiere sacar la basura" . Investigación básica en cardiología . 104 (2): 169– 180. doi : 10.1007/s00395-009-0011-9 . PMC 3661679. PMID 19242643 .  
  15. ↑ Huang, Chengqun; Liu, Wayne; Perry, Cynthia N.; Yitzhaki, Smadar; Lee, Youngil; Yuan, Hua; Tsukada, Yayoi Tetsuo; Hamacher-Brady, Anne; Mentzer, Robert M.; Gottlieb, Roberta A. (2010). " La autofagia y la proteína quinasa C son necesarias para la cardioprotección por sulfafenazol" . American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 298 (2): H570– H579. doi : 10.1152/ajpheart.00716.2009 . PMC 2822573. PMID 20008275 .  
  16. ↑ Gottlieb, Roberta A.; Mentzer, Jr, Robert M.; Linton, Phyllis-Jean (2011). "Alteración de la mitofagia en el centro de la lesión" . Autophagy . 7 ( 12): 1573– 1574. doi : 10.4161/auto.7.12.18175 . PMC 3288037. PMID 22082870 .  
  17. ↑ Andres, AM; Kooren, JA; Parker, SJ; Tucker, KC; Ravindran, N.; Ito, BR; Huang, C.; Venkatraman, V.; Van Eyk, JE; Gottlieb, RA; Mentzer Jr, RM (2016). "Señalización discordante y respuesta de autofagia al ayuno en corazones de ratones obesos: Implicaciones para la tolerancia a la isquemia" . American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 311 (1): H219– H228. doi : 10.1152 / ajpheart.00041.2016 . PMC 4967197. PMID 27199111 .  
  18. ↑ Stastna, Miroslava; Thomas, Amandine; Germano, Juliana; Pourpirali, Somayeh; Van Eyk, Jennifer E.; Gottlieb, Roberta A. (2018). "Análisis dinámico de proteómica y miRNA de polisomas de corazón de ratón aislado después de perfusión de Langendorff" . Journal of Visualized Experiments (138) e58079. doi : 10.3791/58079 . PMC 6231915. PMID 30222143 .  
  19. ↑ Stotland, AB; Spivia, W.; Orosco, A.; Andres, AM; Gottlieb, RA; Van Eyk, JE; Parker, SJ (2020). "MitoPlex: Un ensayo de monitorización de reacciones múltiples dirigido para la cuantificación de un conjunto curado de proteínas mitocondriales" . Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 142 : 1–13 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2020.03.011 . PMC 7347090. PMID 32234390 .  
  20. ↑ Hernández, G.; Thornton, C.; Stotland, A.; Luis, D.; Pecado, J.; Ramil, J.; Magee, N.; Andrés, A.; Quarato, G.; Carreira, RS; Sayén, señor; Wolkowicz, R.; Gottlieb, RA (2013). "MitoTimer: una nueva herramienta para controlar el recambio mitocondrial" . Autofagia . 9 (11): 1852–1861 . doi : 10.4161/auto.26501 . PMC 4028337 . PMID 24128932 .  
  21. ↑ "Cómo reaccionan las células a las lesiones sufridas durante una cirugía a corazón abierto" .
  22. ↑ Huang, C.; Andres, AM; Ratliff, EP; Hernandez, G.; Lee, P.; Gottlieb, RA (2011). " El preacondicionamiento implica mitofagia selectiva mediada por Parkin y p62/SQSTM1" . PLOS ONE . 6 (6) e20975. Bibcode : 2011PLoSO...620975H . doi : 10.1371/journal.pone.0020975 . PMC 3110820. PMID 21687634 .  
  23. ↑ Andres, AM; Tucker, KC; Thomas, A.; Taylor, DJ; Sengstock, D.; Jahania, SM; Dabir, R.; Pourpirali, S.; Brown, JA; Westbrook, DG; Ballinger, SW; Mentzer Jr, RM; Gottlieb, RA (2017). "Mitofagia y biogénesis mitocondrial en el tejido auricular de pacientes sometidos a cirugía cardíaca con derivación cardiopulmonar" . JCI Insight . 2 (4) e89303. doi : 10.1172/jci.insight.89303 . PMC 5313075. PMID 28239650 .  
  24. ↑ Piplani, Honit; Marek-Iannucci, Stefanie; Sin, Jon; Hou, Jean; Takahashi, Toshimasa; Sharma, Ankush; De Freitas Germano, Juliana; Waldron, Richard T.; Saadaeijahromi, Hannaneh; Song, Yang; Gulla, Aiste; Wu, Bechien; Lugea, Aurelia; Andres, Allen M.; Gaisano, Herbert Y.; Gottlieb, Roberta A.; Pandol, Stephen J. (2019). "La simvastatina induce el flujo autofágico para restaurar la fusión fagolisosómica alterada por la ceruleína en la pancreatitis aguda" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease . 1865 (11): 165530. doi : 10.1016/j.bbadis.2019.08.006 . hdl : 10852/78023 . PMC 11750078. PMID 31398467. S2CID 199519493 .​​   
  25. ↑ Jeon, Christie Y.; Pandol, Stephen J.; Wu, Bechien; Cook-Wiens, Galen; Gottlieb, Roberta A.; Merz, Noel Bairey; Goodman, Marc T. (2015). "La asociación del uso de estatinas después del diagnóstico de cáncer con la supervivencia en pacientes con cáncer de páncreas: un análisis SEER-Medicare" . PLOS ONE . 10 (4) e0121783. Bibcode : 2015PLoSO..1021783J . doi : 10.1371/journal.pone.0121783 . PMC 4382214. PMID 25830309 .  
  26. ↑ "Roberta A. Gottlieb, MD - Becaria Biomédica Pew" .
  27. ↑ "Premios Mujeres que Marcan la Diferencia en los Negocios" .
  28. ↑ Colaboradores . McGraw-Hill Education. 2017.