Articulo de referencia

Roger D. Kornberg

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Roger David Kornberg (nacido el 24 de abril de 1947 ) es un bioquímico estadounidense y profesor de biología estructural en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford . Kornberg recibió el Premio Nobel de Química en 2006 por sus estudios sobre el proceso mediante el cual la información genética del ADN se copia al ARN , " la base molecular de la transcripción eucariota " .

Primeros años y educación

Kornberg nació en St. Louis, Missouri , en el seno de una familia judía , [ 10 ] siendo el hijo mayor del bioquímico Arthur Kornberg , ganador del Premio Nobel, y de Sylvy Kornberg, también bioquímica. Obtuvo su licenciatura en química por la Universidad de Harvard en 1967 y su doctorado en física química por la Universidad de Stanford en 1972, bajo la dirección de Harden M. McConnell . [ 2 ]

Carrera

Kornberg se convirtió en investigador postdoctoral en el Laboratorio de Biología Molecular en Cambridge, Inglaterra, y luego en profesor asistente de química biológica en la Facultad de Medicina de Harvard en 1976, antes de pasar a su puesto actual como profesor de biología estructural en la Facultad de Medicina de Stanford en 1978. [ 11 ] De 2004 a 2025, Kornberg fue editor de la Annual Review of Biochemistry . [ 12 ] Forma parte del Consejo de Administración de Annual Reviews . [ 13 ]

Investigación

Kornberg en 2006
Roger D. Kornberg (tercero desde la izquierda) con Andrew Fire , George Smoot , Dick Cheney , Craig Mello y John C. Mather.

Kornberg identificó el papel de la ARN polimerasa II y otras proteínas en la transcripción del ADN, creando imágenes tridimensionales del grupo de proteínas mediante cristalografía de rayos X. [ 14 ]

Kornberg y su grupo de investigación han realizado varios descubrimientos fundamentales sobre los mecanismos y la regulación de la transcripción eucariota. Mientras era estudiante de posgrado trabajando con Harden McConnell en Stanford a finales de la década de 1960, descubrió el "flip-flop" y la difusión lateral de fosfolípidos en membranas bicapa. Mientras tanto, como becario postdoctoral trabajando con Aaron Klug y Francis Crick en el MRC en la década de 1970, Kornberg descubrió el nucleosoma como el complejo proteico básico que empaqueta el ADN cromosómico en el núcleo de las células eucariotas (el ADN cromosómico a menudo se denomina " cromatina " cuando está unido a proteínas de esta manera). [ 15 ] Dentro del nucleosoma, Kornberg descubrió que aproximadamente 200 pb de ADN están enrollados alrededor de un octámero de proteínas histonas. Junto con Yahli Lorch, Kornberg demostró que un nucleosoma en un promotor impide el inicio de la transcripción, lo que llevó al reconocimiento de una función para el nucleosoma, que actúa como un represor génico general. [ 16 ]

El grupo de investigación de Kornberg en Stanford logró posteriormente desarrollar un sistema de transcripción fiel a partir de la levadura de panadería , un eucariota unicelular simple, que luego utilizaron para aislar en forma purificada todas las decenas de proteínas necesarias para el proceso de transcripción. Gracias al trabajo de Kornberg y otros, se ha hecho evidente que estos componentes proteicos están notablemente conservados en todo el espectro de eucariotas, desde la levadura hasta las células humanas. [ 17 ]

Utilizando este sistema, Kornberg realizó el importante descubrimiento de que la transmisión de señales reguladoras de genes a la maquinaria de la ARN polimerasa se lleva a cabo mediante un complejo proteico adicional al que denominaron Mediador . [ 18 ] Como señaló el comité del Premio Nobel, «la gran complejidad de los organismos eucariotas es posible gracias a la fina interacción entre sustancias específicas de los tejidos, potenciadores del ADN y el Mediador. Por lo tanto, el descubrimiento del Mediador constituye un verdadero hito en la comprensión del proceso de transcripción». [ 19 ]

Al mismo tiempo que Kornberg realizaba estos estudios bioquímicos del proceso de transcripción, dedicó dos décadas al desarrollo de métodos para visualizar la estructura atómica de la ARN polimerasa y sus componentes proteicos asociados. [ 14 ] Inicialmente, Kornberg aprovechó su experiencia con membranas lipídicas, adquirida durante sus estudios de posgrado, para idear una técnica para la formación de cristales proteicos bidimensionales en bicapas lipídicas. Estos cristales 2D podían analizarse mediante microscopía electrónica para obtener imágenes de baja resolución de la estructura de la proteína. Finalmente, Kornberg logró utilizar la cristalografía de rayos X para resolver la estructura tridimensional de la ARN polimerasa con resolución atómica. [ 20 ] [ 21 ] Recientemente, ha ampliado estos estudios para obtener imágenes estructurales de la ARN polimerasa asociada a proteínas accesorias. [ 22 ] Mediante estos estudios, Kornberg ha creado una imagen real de cómo funciona la transcripción a nivel molecular. Según el comité del Premio Nobel, «el aspecto verdaderamente revolucionario de la imagen que Kornberg ha creado es que captura el proceso de transcripción en pleno desarrollo. Lo que vemos es una cadena de ARN en construcción y, por lo tanto, las posiciones exactas del ADN, la polimerasa y el ARN durante este proceso». [ 23 ]

membrana lipídica

Como estudiante de posgrado en la Universidad de Stanford, Kornberg estudió la rotación de los fosfolípidos y definió por primera vez la dinámica de los lípidos en la membrana. [ 24 ] Kornberg denominó al movimiento de los lípidos de una capa a la otra "flip-flop" porque solo unos años antes había estudiado elementos de circuitos electrónicos llamados flip-flops . El término dio origen a la denominación de proteínas como flippasas y floppasas. [ 25 ]

colaboraciones industriales

Kornberg ha formado parte de los Consejos Asesores Científicos de las siguientes empresas: Cocrystal Discovery, Inc. (Presidente), ChromaDex Corporation (Presidente), StemRad , Ltd., Oplon Ltd. (Presidente) y Pacific Biosciences . Asimismo, ha sido director de las siguientes empresas: OphthaliX Inc., Protalix BioTherapeutics , Can-Fite BioPharma, Ltd., Simploud y Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Premios y distinciones

Kornberg ha recibido los siguientes premios:

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Anónimo (2009). «Certificado de Elección EC/2009/48: Roger D. Kornberg» . Londres: Royal Society . Archivado del original el 21 de marzo de 2017.
  2. 1 2 Kornberg, Roger David (1972). La difusión de fosfolípidos en membranas (tesis doctoral). Universidad de Stanford. OCLC 38611465 . ProQuest 302673759 .  
  3. "El Premio Nobel de Química 2006" . NobelPrize.org . Consultado el 1 de junio de 2020 .
  4. "Roger Kornberg gana el Premio Nobel de Química 2006" . Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford .
  5. "Comunicado de prensa: Premio Nobel de Química 2006" . Real Academia Sueca de Ciencias .
  6. N, Kresge; Al., Et (2009). "La búsqueda de una década de un sistema de transcripción de levadura reconstituido: el trabajo de Roger D. Kornberg" . J Biol Chem . 284 (43): e18-20. doi : 10.1016/S0021-9258(20)38209-0 . PMC 2785628. PMID 19847957 .  
  7. Noticia de la BBC sobre la victoria de Kornberg en el Premio Nobel.
  8. Discurso de Kornberg al recibir el Premio Nobel
  9. Premios Nobel de Química 2006
  10. "Ganadores judíos del Premio Nobel de Química" . www.jinfo.org . Consultado el 30 de marzo de 2023 .
  11. Vasmatkar, Pashupat; Kamaljit, Kaur (2019). Milagros en bioquímica: La contribución de los premios Nobel al campo de la bioquímica . India: Educreation Publishing. pág. 99. ISBN  978-9388910743. Consultado el 8 de septiembre de 2021 .
  12. Richardson, Charles C. (2 de junio de 2015). "Parece que fue ayer" . Annual Review of Biochemistry . 84 (1): 1– 34. doi : 10.1146/annurev-biochem-060614-033850 . PMID 26034887 . 
  13. "Junta Directiva de Revisiones Anuales" . Revisiones Anuales .
  14. 1 2 Stoddart, Charlotte (1 de marzo de 2022). "Biología estructural: cómo las proteínas obtuvieron su primer plano" . Knowable Magazine . doi : 10.1146/knowable-022822-1 . Recuperado el 25 de marzo de 2022 .
  15. Kornberg, RD (1974). "Estructura de la cromatina: una unidad repetitiva de histonas y ADN". Science . 184 (4139): 868– 871. Bibcode : 1974Sci...184..868K . doi : 10.1126/science.184.4139.868 . ISSN 0036-8075 . PMID 4825889 .  
  16. Lorch, Yahli; LaPointe, Janice W.; Kornberg, Roger D. (1987). "Los nucleosomas inhiben el inicio de la transcripción pero permiten la elongación de la cadena con el desplazamiento de las histonas" . Cell . 49 ( 7): 203– 210. doi : 10.1016/0092-8674(87)90561-7 . PMID 3568125. S2CID 21270171 .  
  17. Capa, Nossa (2001). "Portada de nuestra revista" . Jornal Brasileiro de Patología y Medicina Laboratorial . 37 (4): 231. doi : 10.1590/S1676-24442001000400001 . Consultado el 8 de septiembre de 2021 .
  18. Kelleher, Raymond J.; Flanagan, Peter M.; Kornberg, Roger D. (1990). "Un nuevo mediador entre las proteínas activadoras y el aparato de transcripción de la ARN polimerasa II" . Cell . 61 ( 7): 1209– 1215. doi : 10.1016/0092-8674(90)90685-8 . ISSN 0092-8674 . PMID 2163759. S2CID 4971987 .   
  19. "El Premio Nobel de Química 2006" . NobelPrize.org . Consultado el 1 de junio de 2020 .
  20. Cramer, P. (2001). "Base estructural de la transcripción: ARN polimerasa II a una resolución de 2,8 angstroms" (PDF) . Science . 292 (5523): 1863– 1876. Bibcode : 2001Sci...292.1863C . doi : 10.1126/science.1059493 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0015-8729-F . ISSN 0036-8075 . PMID 11313498. S2CID 4993438 .   
  21. Gnatt, AL (2001). "Base estructural de la transcripción: un complejo de elongación de la ARN polimerasa II con una resolución de 3,3 Å". Science . 292 ( 5523): 1876– 1882. Bibcode : 2001Sci...292.1876G . doi : 10.1126/science.1059495 . hdl : 11858/00-001M-0000-0015-8723-C . ISSN 0036-8075 . PMID 11313499. S2CID 12379905 .   
  22. Bushnell, DA (2004). "Base estructural de la transcripción: un cocristal de ARN polimerasa II-TFIIB a 4,5 angstroms". Science . 303 ( 5660): 983– 988. Bibcode : 2004Sci...303..983B . doi : 10.1126/science.1090838 . ISSN 0036-8075 . PMID 14963322. S2CID 36598301 .   
  23. Una historia familiar sobre la vida 2006
  24. Kornberg, RD; McConnell, HM (octubre de 1971). "Difusión lateral de fosfolípidos en la membrana de una vesícula" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 68 (10): 2564–8 . Bibcode : 1971PNAS...68.2564K . doi : 10.1073/pnas.68.10.2564 . PMC 389469. PMID 4332815 .  
  25. Epand, Richard M.; Ruysschaert, Jean-Marie (25 de septiembre de 2017). La biofísica de las membranas celulares : consecuencias biológicas . Singapur: Springer. págs. 33–34 . ISBN   9789811062438. Consultado el 8 de septiembre de 2021 .
  26. Hartl, Franz-Ulrich (2001). "Roger D. Kornberg Felix Hoppe-Seyler Lecturen 2001". Biological Chemistry . 382 (8): 1101– 2. doi : 10.1515/BC.2001.139 . ISSN 1431-6730 . PMID 11592389 . S2CID 41857405 .   
  27. "Roger D. Kornberg" . people.embo.org .
  28. "El laureado Alfred P. Sloan, Jr. de 2005" . Archivado del original el 19 de octubre de 2006. Consultado el 4 de octubre de 2006 .
  29. Sitio web oficial del Premio Louisa Gross Horwitz
  • Roger D. Kornberg en Nobelprize.org