Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Rogletimida

La rogletimida , también conocida como piridoglutetimida , es un medicamento que nunca se comercializó. [ 1 ] Su estructura química es similar a la del fármaco sedante / hipnóti...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La rogletimida , también conocida como piridoglutetimida , es un medicamento que nunca se comercializó. [ 1 ] Su estructura química es similar a la del fármaco sedante / hipnótico glutetimida , pero su actividad farmacológica es la de un inhibidor selectivo de la aromatasa, similar a la del fármaco relacionado aminoglutetimida , y carece de un efecto sedante-hipnótico significativo. [ 2 ] Esto la hace potencialmente útil en el tratamiento del cáncer de mama , con menos efectos secundarios que la aminoglutetimida, pero su menor potencia provocó su fracaso en los ensayos clínicos. [ 1 ] [ 3 ]

Synthesis

Synthesis:[4] Patent:[5]

Base catalyzed alkylation of ethyl 4-pyridylacetate [54401-85-3] (1) with iodoethane gives ethyl 2-(4-pyridyl)butyrate [76766-56-8] (2). Base catalyzed conjugate addition of the carbanion to acrylamide (3) gives (4). The last step is an intramolecular cyclization to rogletimide (5).

References

  1. 12Frederick A. Luzzio (17 May 2019). Imides: Medicinal, Agricultural, Synthetic Applications and Natural Products Chemistry. Elsevier Science. pp. 361–. ISBN 978-0-12-815676-6.
  2. ↑Vanden Bossche HV, Moereels H, Koymans LM (1994). "Aromatase inhibitors--mechanisms for non-steroidal inhibitors". Breast Cancer Research and Treatment. 30 (1): 43–55. doi:10.1007/bf00682740. PMID 7949204. S2CID 24414161.
  3. ↑MacNeill FA, Jones AL, Jacobs S, Lønning PE, Powles TJ, Dowsett M (October 1992). "The influence of aminoglutethimide and its analogue rogletimide on peripheral aromatisation in breast cancer". British Journal of Cancer. 66 (4): 692–7. doi:10.1038/bjc.1992.339. PMC 1977412. PMID 1419608.
  4. ↑Boss, Aileen M.; W. Clissold, Derek; Mann, John; Markson, Andrew J.; Thickitt, Christopher P. (1989). "A concise synthesis of racemic pyridoglutethimide and its resolution using chiral stationary phase HPLC". Tetrahedron. 45 (18): 6011–6016. doi:10.1016/S0040-4020(01)89128-6.
  5. ↑Derek W. Clissold, John Mann, Christopher P. Thickitt, US5112976 (1992 to National Research Development Corporation).