Hispanopedia WikiRolapitant ( DCI , [ 2 ] nombre comercial Varubi / v ə ˈ r uː b i / və- ROO -bee en EE. UU. y Varuby en la Unión Europea) es un fármaco desarrollado originalmente por Schering-Plough y licenciado para desarrollo clínico por Tesaro , que actúa como antagonista selectivo del receptor NK 1 ( antagonista del receptor NK 1 ). [ 3 ] Ha sido aprobado como medicamento para el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) después de que los ensayos clínicos demostraran que tiene una eficacia similar o mejorada y cierta mejora en la seguridad con respecto a los fármacos existentes para esta aplicación. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Usos médicos
El rolapitant se utiliza en combinación con otros agentes antieméticos (antivómitos) en adultos para la prevención de náuseas y vómitos tardíos asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia oncológica emetógena , incluyendo, entre otros, quimioterapia altamente emetógena. [ 1 ] La combinación antiemética aprobada consiste en rolapitant más dexametasona y un antagonista de 5-HT 3 . [ 8 ]
Contraindicaciones
Según la aprobación en EE. UU., el rolapitant está contraindicado en combinación con tioridazina , cuya inactivación podría verse inhibida por el rolapitant. [ 1 ] Según la aprobación europea, está contraindicado en combinación con hipérico (hierba de San Juan) , que se espera que acelere la inactivación del rolapitant. [ 8 ]
Efectos secundarios
En estudios que compararon quimioterapia más rolapitant, dexametasona y un antagonista de 5-HT3 con quimioterapia más placebo , dexametasona y un antagonista de 5-HT3 , la mayoría de los efectos secundarios tuvieron frecuencias comparables en ambos grupos y difirieron más entre los regímenes de quimioterapia que entre los grupos de rolapitant y placebo. Los efectos secundarios comunes incluyeron disminución del apetito (9% con rolapitant frente a 7% con placebo), neutropenia (9% frente a 8% o 7% frente a 6%, según el tipo de quimioterapia), mareos (6% frente a 4%), indigestión y estomatitis (ambas 4% frente a 2%). [ 1 ]
Sobredosis
En estudios se han administrado dosis terapéuticas hasta ocho veces superiores sin problemas. [ 8 ]
Interacciones
El rolapitant inhibe moderadamente la enzima hepática CYP2D6 . Las concentraciones plasmáticas del sustrato de la CYP2D6, dextrometorfano, se triplican al combinarse con rolapitant; y se prevé un aumento en las concentraciones de otros sustratos. El fármaco también inhibe las proteínas transportadoras ABCG2 (proteína de resistencia al cáncer de mama, BCRP) y P-glicoproteína (P-gp), lo que ha demostrado aumentar al doble las concentraciones plasmáticas del sustrato de la ABCG2, sulfasalazina , y en un 70 % las del sustrato de la P-gp , digoxina . [ 8 ]
Los inductores potentes de la enzima hepática CYP3A4 disminuyen el área bajo la curva de rolapitant y su metabolito activo (denominado M19); en un estudio, este efecto fue de casi el 90 % para la rifampicina . Los inhibidores de CYP3A4 no tienen un efecto relevante sobre las concentraciones de rolapitant. [ 8 ]
Farmacología
Farmacodinámica
Tanto el rolapitant como su metabolito activo M19 bloquean el receptor NK 1 con alta afinidad y selectividad : para bloquear el receptor NK 2 , estrechamente relacionado , o cualquiera de los otros 115 receptores y enzimas probados , se necesitan concentraciones terapéuticas más de 1000 veces superiores. [ 9 ]
Farmacocinética
El rolapitant se absorbe prácticamente por completo en el intestino, independientemente de la ingesta de alimentos. No experimenta un efecto de primer paso medible en el hígado. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente a las cuatro horas. En el torrente sanguíneo, el 99,8 % de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . [ 8 ]
Se metaboliza por la enzima hepática CYP3A4, dando lugar al principal metabolito activo, M19 ( rolapitant hidroxilado con pirrolidina en C4 ), y a varios metabolitos inactivos. El rolapitant se excreta principalmente por las heces (52-89%) sin cambios y, en menor medida, por la orina (9-20%) en forma de sus metabolitos inactivos. La semivida de eliminación es de aproximadamente siete días (169 a 183 horas) en un amplio rango de dosis. [ 8 ]
Química
El fármaco se utiliza en forma de monohidrato de clorhidrato de rolapitant , un polvo cristalino de color blanco a blanquecino, ligeramente higroscópico . Su máxima solubilidad en soluciones acuosas se encuentra a un pH de 2 a 4. [ 9 ]
Referencias
- 1 2 3 4 5 "Varubi-rolapitant comprimido" . DailyMed . 6 de agosto de 2019. Consultado el 21 de agosto de 2020 .
- ↑ "Nombres Internacionales Comunes de Sustancias Farmacéuticas (DIC). Nombres Internacionales Comunes Recomendados (DIC. Rec.): Lista 59" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. pág. 64. Consultado el 5 de octubre de 2016 .
- ↑ Duffy RA, Morgan C, Naylor R, Higgins GA, Varty GB, Lachowicz JE, Parker EM (julio de 2012). "Rolapitant (SCH 619734): un antagonista del receptor de neuroquinina NK1 potente, selectivo y activo por vía oral con efectos antieméticos mediados centralmente en hurones". Farmacología , bioquímica y comportamiento . 102 (1): 95– 100. doi : 10.1016/j.pbb.2012.03.021 . PMID 22497992. S2CID 24357198 .
- ↑ Jordan K, Jahn F, Aapro M (junio de 2015). "Avances recientes en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ): una revisión exhaustiva" . Annals of Oncology . 26 (6): 1081–90 . doi : 10.1093/annonc/mdv138 . PMID 25755107 .
- ↑ Nasir SS, Schwartzberg LS (agosto de 2016). "Avances recientes en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia". Oncología . 30 (8): 750– 62. PMID 27539626 .
- ↑ Rapoport B, Schwartzberg L, Chasen M, Powers D, Arora S, Navari R, Schnadig I (abril de 2016). "Eficacia y seguridad de rolapitant para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia durante múltiples ciclos de quimioterapia moderada o altamente emetogénica" . European Journal of Cancer . 57 : 23–30 . doi : 10.1016/j.ejca.2015.12.023 . PMID 26851398 .
- ↑ Chasen MR, Rapoport BL (marzo de 2016). "Rolapitant para el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia: una revisión de la evidencia clínica". Future Oncology . 12 (6): 763–78 . doi : 10.2217/fon.16.11 . PMID 26842387 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 "Varuby: EPAR – Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 31 de mayo de 2017. Archivado del original (PDF) el 18 de marzo de 2018. Consultado el 11 de octubre de 2017 .
- 1 2 "Varuby: EPAR – Informe público de evaluación" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 31 de mayo de 2017. Archivado del original (PDF) el 18 de marzo de 2018. Consultado el 11 de octubre de 2017 .
Enlaces externos
- "Inyección de rolapitant: Información farmacológica de MedlinePlus" . MedlinePlus . 20 de agosto de 2020.
- Antieméticos
- inhibidores de CYP2D6
- antagonistas del receptor NK1
- derivados de (trifluorometil)benceno
- compuestos espiro
- Medicamentos desarrollados por GSK plc
- Pirrolidonas
- Piperidinas
