Hispanopedia WikiLa roxibolona ( DCI ) (nombre en código de desarrollo BR-906 ), también conocida como ácido 11β,17β-dihidroxi-17α-metil-3-oxoandrosta-1,4-dieno-2-carboxílico , es un antiglucocorticoide esteroide descrito como un fármaco anticolesterolémico ( reductor del colesterol ) y anabólico que nunca se comercializó. [1] [2] La roxibolona está estrechamente relacionada con la formebolona , que muestra una actividad antiglucocorticoide de manera similar y, con la excepción de tener un grupo carboxaldehído en la posición C2 en lugar de un grupo de ácido carboxílico , la roxibolona es estructuralmente casi idéntica a. [2] El éster 2-decílico de la roxibolona, decilroxibolona (nombre en código de desarrollo BR-917), es un profármaco de acción prolongada de la roxibolona con una actividad similar. [1] [2]
En ratas, la roxibolona contrarresta los efectos catabólicos (control del balance de nitrógeno ) y el aumento de los niveles de fosfatasa alcalina inducidos por el potente glucocorticoide fosfato de dexametasona . [2] Sin embargo, no se une al receptor de glucocorticoides , y su actividad antiglucocorticoide puede estar mediada por la inhibición enzimática . [3] De acuerdo con esto, se sabe que la 11α- y la 11β-hidroxiprogesterona son potentes inhibidores de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD), que es responsable de la biosíntesis de los potentes glucocorticoides endógenos cortisol y corticosterona (de los precursores desoxicortisol y desoxicorticosterona , respectivamente). [4] [5] Como la roxibolona está 11β-hidroxilada de manera similar, puede actuar de manera similar. Sin embargo, se descubrió que la formebolona era un inhibidor muy débil de la 11β-HSD tipo 2 , aunque esta isoenzima específica es responsable de la inactivación de los glucocorticoides en lugar de su producción. [6]
A diferencia de la formebolona, que también es un esteroide anabólico-androgénico (EAA), la roxibolona carece de afinidad por el receptor de andrógenos y no posee actividad androgénica o miotrófica en ensayos con animales . [2] Por esta razón, se ha dicho que la roxibolona puede ser mucho mejor tolerada en comparación. [2]
Referencias
- ^ ab J. Elks (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pág. 1082. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ abcdef Felippone F, Resnati G, Scolastico C, Tronconi G (1984). "Síntesis de 2-carboxi-11 beta, 17 beta-dihidroxi-17-metil-1, 4-androstadien-3-ona y compuestos relacionados". Esteroides . 43 (3): 271– 82. doi :10.1016/0039-128x(84)90045-x. PMID 6523544. S2CID 54289377.
- ^ Dahlberg E, Snochowski M, Gustafsson JA (1981). "Regulación de los receptores de andrógenos y glucocorticoides en el citosol del músculo esquelético de ratas y ratones". Endocrinología . 108 (4): 1431– 40. doi :10.1210/endo-108-4-1431. PMID 6970661.
- ^ Souness GW, Latif SA, Laurenzo JL, Morris DJ (1995). "La 11 alfa y la 11 beta hidroxiprogesterona, potentes inhibidores de la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa (isoformas 1 y 2), confieren una marcada actividad mineralocorticoide a la corticosterona en la rata ADX". Endocrinología . 136 (4): 1809– 12. doi :10.1210/endo.136.4.7895695. PMID 7895695.
- ^ Souness GW, Morris DJ (1996). "La 11 alfa y la 11 beta hidroxiprogesterona, potentes inhibidores de la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa, poseen actividad hipertensinogénica en la rata". Hipertensión . 27 (3 Pt 1): 421– 5. doi :10.1161/01.hyp.27.3.421. PMID 8698448.
- ^ Fürstenberger C, Vuorinen A, Da Cunha T, Kratschmar DV, Saugy M, Schuster D, Odermatt A (2012). "El esteroide androgénico anabólico fluoximesterona inhibe la inactivación de glucocorticoides dependiente de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2". Toxicol. Sci . 126 (2): 353– 61. doi : 10.1093/toxsci/kfs022 . PMID 22273746.