rs6265

Rs6265 , también llamado Val66Met o G196A , es una variación genética, un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el gen BDNF que codifica el factor neurotrófico derivado del cerebro .

Más de cien estudios de investigación han examinado el polimorfismo.

Numerosos estudios han examinado el papel de este polimorfismo en el riesgo de trastornos neuropsiquiátricos , ^{[ 1 ]} incluyendo (pero no limitado a) la esquizofrenia ^{[ 2 ]} y la depresión . ^{[ 3 ]} Generalmente se piensa que algunas variantes del polimorfismo conducen a deterioro de la memoria y susceptibilidad a trastornos neuropsiquiátricos, ^{[ 4 ]} y un metaanálisis de 2007 de estudios de casos y controles encontró una relación entre el SNP y los trastornos relacionados con sustancias , los trastornos alimentarios y la esquizofrenia . ^{[ 5 ]} Sin embargo, otro metaanálisis de 2007 no pudo encontrar asociación entre el SNP y la esquizofrenia o el trastorno bipolar . ^{[ 6 ]} Los metaanálisis de la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson también indican que el SNP tiene poca o ninguna asociación con estas enfermedades. ^{[ 7 ] [ 8 ]} También se han observado inconsistencias en los estudios de asociación con la depresión. ^{[ 9 ]}

Se ha sugerido que la razón de estos resultados inconsistentes proviene de varias fuentes, y una revisión reciente argumenta que el artefacto estadístico, el sesgo de muestreo, la estratificación de la población y las interacciones gen-ambiente no controladas probablemente subrayen este efecto. ^{[ 1 ]} Estos mismos autores publicaron recientemente un informe que encontró que los ratones transgénicos diseñados para expresar BDNF humano y portar la permutación Val66Met son selectivamente sensibles a la hormona del estrés glucocorticoide corticosterona (equivalente de cortisol en roedores), que a su vez prepara el circuito del miedo y la función de memoria dependiente del hipocampo de los ratones homocigotos Met/Met. ^{[ 10 ]} Como la función del hipocampo es un componente central de varias afecciones psiquiátricas, y el estrés es un factor de riesgo no específico pero sustancial para los trastornos afectivos, de ansiedad, alimentarios y psicóticos, Notaras et al. argumentan que " hay un efecto a largo plazo de los glucocorticoides en portadores de 66Met que potencia el circuito del miedo en la edad adulta, lo que puede aumentar la susceptibilidad al trauma, eventos con valencia emocional negativa y psicopatología relacionada ". ^{[ 10 ]} Esta interpretación es consistente con un papel sugerido del BDNF y el polimorfismo Val66Met en el trastorno de estrés postraumático, ^{[ 1 ] [ 11 ]} donde se ha demostrado que la variante 66Met perturba el aprendizaje de extinción tanto en humanos como en ratones. ^{[ 12 ]} El polimorfismo Val66Met altera la vulnerabilidad al estrés en ratones y humanos, lo que probablemente contribuye al riesgo de TEPT. ^{[ 13 ]}

En estudios de respuesta al tratamiento, los homocigotos val/val pueden responder mejor que los portadores del alelo met con depresión resistente a los fármacos tratados con estimulación magnética transcraneal repetitiva . ^{[ 14 ]}

Un estudio informó que los portadores del genotipo met/met tienden a tener un índice de masa corporal más bajo en comparación con los otros dos genotipos. ^{[ 15 ]} Otro estudio mostró que los sujetos con el genotipo val/val tenían una inteligencia media más alta . El mismo estudio no encontró asociación con los rasgos de personalidad medidos con el Cuestionario de Personalidad Tridimensional . ^{[ 16 ]} Asimismo, un estudio polaco de 2007 no observó una relación significativa entre el polimorfismo y la personalidad en mujeres sanas. ^{[ 17 ]} Sin embargo, un estudio alemán de 2005 sí pudo encontrar una asociación con los rasgos de personalidad medidos con el Inventario de Cinco Factores NEO , con sujetos val/val obteniendo puntuaciones más altas en las dimensiones de ansiedad y neuroticismo . ^{[ 18 ]} Sin embargo, grandes estudios y un metaanálisis que incluyó a más de 15 000 sujetos no encontraron asociación entre el Val66Met y el neuroticismo. ^{[ 19 ]}

Un estudio en ratones transgénicos ha encontrado que los ratones met/met exhiben comportamientos relacionados con la ansiedad aumentados. ^{[ 20 ]}