Articulo de referencia

S100A11

La proteína de unión al calcio S100A11 ( S100A11 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen S100A11 . [ 4 ] [ 5 ] Función La proteína codificada por este gen pe...

La proteína de unión al calcio S100A11 ( S100A11 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen S100A11 . [ 4 ] [ 5 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia S100 de proteínas que contienen dos motivos de unión al calcio tipo EF-hand . S100A11, también conocida como calgizzarina o 100C, es una proteína ácida pequeña. Junto con los otros trece miembros de la familia S100, se encuentra agrupada en el cromosoma 1q21. [ 6 ] Fue descubierta por primera vez en 1989 y posteriormente aislada de los músculos de la molleja de pollo. [ 7 ]

La proteína puede intervenir en la motilidad, la invasión y la polimerización de la tubulina . Se ha demostrado que las reordenaciones cromosómicas y la expresión alterada de este gen están implicadas en la metástasis tumoral . [ 5 ]

Se ha encontrado una alta expresión en muchos tejidos, incluidos pulmón, páncreas, corazón, placenta, riñón, y niveles bajos en músculo esquelético, hígado y tejido cerebral. [ 8 ]

S100A11 está implicada en la dinámica de la membrana y el citoesqueleto, el transporte vesicular y los procesos de endo y exocitosis . Se ha demostrado que S100A11 interactúa con muchas estructuras del citoesqueleto como la tubulina, la actina , los filamentos intermedios , así como con la anexina I y la anexina II. [ 9 ] [ 10 ] S100A11 es capaz de controlar la reorganización de la actina y es importante en la formación de protrusiones por células metastásicas. [ 11 ]

Carece de actividad enzimática, funciona mediante la unión a otras proteínas, regula la actividad de otras enzimas . [ 12 ] Está asociado con el ciclo celular , el crecimiento, la supervivencia y la apoptosis . Se ha identificado como un mediador de crecimiento dual. [ 13 ] [ 6 ] La supresión de S100A11 mediante ARN de interferencia pequeño causó apoptosis en las células, y se ha descubierto que la sobreexpresión de S100A11 inhibe la apoptosis en células tumorales. [ 6 ] Además, la reducción de S100A11 mediante siRNA reduce el intercambio de cromátidas hermanas y la viabilidad de las células.

S100A11 en patologías

La IL-8 y el TNF-alfa inducen la expresión y liberación de S100A11 en condrocitos en cultivo, y la S100A11 exógena causa hipertrofia de los condrocitos . [ 14 ] La S100A11 podría desempeñar un papel en el mantenimiento de la inflamación de bajo grado en la osteoartritis y en su progresión. [ 15 ]

Su localización celular está asociada con la regulación del crecimiento y la proliferación celular. Esta proteína normalmente se encuentra exclusivamente en el núcleo , pero aparece en el citoplasma de las células cancerosas. S100A11 se localizó en el citoplasma de queratinocitos humanos en reposo in vitro. [ 9 ]

Se ha demostrado que interactúa con el receptor RAGE , que también es un receptor para otras proteínas S100. [ 14 ]

Se asocia con una producción baja o alta en muchos tipos diferentes de cáncer. Se ha encontrado una sobreproducción, por ejemplo, en el carcinoma de mama, páncreas o colon , y sus niveles pueden utilizarse como marcador clínico en estas enfermedades. [ 7 ]

Se ha demostrado que S100A11 potencia la actividad de recombinación de RAD51 humano in vitro. Su silenciamiento conduce a una distribución difusa de RAD54B. [ 16 ] Estos hallazgos sugieren un posible papel de S100A11 en el proceso de reparación por recombinación homóloga de roturas de doble cadena . [ 17 ]

Por lo general , S100A11 forma homodímeros, pero se ha demostrado que S100A11 forma heterodímeros con S100B [ 18 ] y también interactúa con Nucleolina [ 19 ] y RAD54B [ 16 ] .

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000163191 Ensembl , mayo de 2017
  2. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  4. Wicki R, Marenholz I, Mischke D, Schäfer BW, Heizmann CW (diciembre de 1996). "Caracterización del gen humano S100A12 (calgranulina C, p6, CAAF1, CGRP), un nuevo miembro del grupo de genes S100 en el cromosoma 1q21". Cell Calcium . 20 (6): 459– 64. doi : 10.1016/S0143-4160(96)90087-1 . PMID 8985590 . 
  5. 1 2 "Gen Entrez: S100A11 Proteína de unión al calcio S100A11" .
  6. 1 2 3 Kanamori T, Takakura K, Mandai M, Kariya M, Fukuhara K, Sakaguchi M, et al. (octubre de 2004). "Aumento de la expresión de la proteína de unión al calcio S100 en tumores de músculo liso uterino humano" . Molecular Human Reproduction . 10 (10): 735– 42. doi : 10.1093/molehr/gah100 . PMID 15322223 .  
  7. ^ Sakaguchi M, Sonegawa H, Murata H, Kitazoe M, Futami J, Kataoka K, et al. (Enero de 2008). "S100A11, un mediador dual para la regulación del crecimiento de queratinocitos humanos" . Biología Molecular de la Célula . 19 (1): 78– 85. doi : 10.1091/mbc.e07-07-0682 . PMC 2174196 . PMID 17978094 .   
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  16. 1 2 Murzik U, Hemmerich P, Weidtkamp-Peters S, Ulbricht T, Bussen W, Hentschel J, et al. (julio de 2008). "La localización de Rad54B en los sitios de reparación de roturas de doble cadena del ADN requiere la formación de un complejo con S100A11" . Biología molecular de la célula . 19 (7): 2926–35 . doi : 10.1091/mbc.e07-11-1167 . PMC 2441681. PMID 18463164 .   
  17. Foertsch F, Szambowska A, Weise A, Zielinski A, Schlott B, Kraft F, et al. (octubre de 2016). " S100A11 desempeña un papel en la recombinación homóloga y el mantenimiento del genoma al influir en la persistencia de RAD51 en los focos de reparación del ADN" . Cell Cycle . 15 (20): 2766–79 . doi : 10.1080/15384101.2016.1220457 . PMC 5053559. PMID 27590262 .   
  18. Deloulme JC, Assard N, Mbele GO, Mangin C, Kuwano R, Baudier J (noviembre de 2000). "S100A6 y S100A11 son dianas específicas de la proteína S100B que se une al calcio y al zinc in vivo" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (45): 35302–10 . doi : 10.1074/jbc.M003943200 . PMID 10913138 . 
  19. Sakaguchi M, Miyazaki M, Takaishi M, Sakaguchi Y, Makino E, Kataoka N, et al. (noviembre de 2003). "S100C/A11 es un mediador clave de la inhibición del crecimiento inducida por Ca(2+) en queratinocitos epidérmicos humanos" . The Journal of Cell Biology . 163 (4): 825–35 . doi : 10.1083/jcb.200304017 . PMC 2173690. PMID 14623863 .   

Lecturas adicionales

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  • Tomasetto C, Régnier C, Moog-Lutz C, Mattei MG, Chenard MP, Lidereau R, Basset P, Rio MC (agosto de 1995). "Identificación de cuatro nuevos genes humanos amplificados y sobreexpresados ​​en el carcinoma de mama y localizados en la región q11-q21.3 del cromosoma 17". Genomics . 28 (3): 367–76 . doi : 10.1006/geno.1995.1163 . PMID 7490069 . 
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  • Tanaka M, Adzuma K, Iwami M, Yoshimoto K, Monden Y, Itakura M (marzo de 1995). "Calgizzarina humana; un gen relacionado con el cáncer colorrectal seleccionado mediante secuenciación aleatoria de ADNc a gran escala y análisis Northern blot". Cancer Letters . 89 (2): 195– 200. doi : 10.1016/0304-3835(94)03687-E . PMID 7889529 . 
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