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Articulo de referencia

Acondroplasia severa con retraso del desarrollo y acantosis nigricans.

La acondroplasia severa con retraso del desarrollo y acantosis nigricans (SADDAN) es un trastorno genético muy raro. Este trastorno afecta el crecimiento óseo y se caracteriza p...

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La acondroplasia severa con retraso del desarrollo y acantosis nigricans (SADDAN) es un trastorno genético muy raro. Este trastorno afecta el crecimiento óseo y se caracteriza por anomalías esqueléticas, cerebrales y cutáneas. [ 3 ] [ 4 ] Las personas afectadas por el trastorno tienen una estatura muy baja y comúnmente poseen brazos y piernas más cortos. [ 3 ] [ 4 ] Además, los huesos de las piernas suelen estar arqueados y las personas afectadas tienen tórax más pequeño con costillas más cortas, junto con clavículas curvas. [ 3 ] [ 4 ] Otros síntomas del trastorno incluyen dedos anchos y pliegues adicionales de piel en brazos y piernas. [ 3 ] [ 4 ] Desde el punto de vista del desarrollo, muchas personas que sufren el trastorno muestran un mayor nivel de retrasos y discapacidad. Las convulsiones también son comunes debido a anomalías estructurales del cerebro. [ 3 ] [ 4 ] Las personas afectadas también pueden sufrir apnea , la disminución o pérdida de la respiración durante períodos cortos de tiempo. [ 3 ] [ 4 ]

Muchas de las características del SADDAN son similares a las observadas en otros trastornos esqueléticos, específicamente la acondroplasia y la displasia tanatofórica . La acondroplasia es una forma de enanismo de extremidades cortas . Este tipo de enanismo se debe a la incapacidad del cartílago del esqueleto para osificarse y convertirse en hueso. [ 5 ] La acantosis nigricans es una afección cutánea en la que ciertas áreas de la piel presentan una decoloración oscura y aterciopelada, que suele observarse en los pliegues y arrugas del cuerpo, como las axilas, la ingle y el cuello. [ 6 ] En las personas afectadas por SADDAN, la acantosis nigricans se desarrolla tempranamente, generalmente en la infancia o la primera niñez. [ 4 ]

Genético

Una mutación de cambio de sentido Lys650Met en el gen FGFR3 es la causa del SADDAN. [ 7 ] Este gen codifica las instrucciones para una proteína esencial en el desarrollo y mantenimiento del tejido óseo y cerebral. [ 4 ] Las mutaciones en este gen provocan la activación constante de la proteína resultante, lo que da lugar a muchas características de este trastorno. [ 4 ]

SADDAN es un trastorno genético autosómico dominante. [ 4 ] Autosómico significa que el gen responsable de la mutación y el trastorno se encuentra en un cromosoma no sexual ( autosoma ) y que tanto la madre como el padre pueden transmitir el gen, mientras que dominante significa que solo se requiere una copia del gen para que el individuo tenga el trastorno.

Este trastorno genético es extremadamente raro. [ 4 ] Si bien el trastorno puede ser hereditario, hasta el momento no se han registrado casos de herencia. En cambio, en los pocos casos documentados, el individuo afectado por el trastorno se ve afectado como resultado de una mutación aleatoria, también llamada mutación de novo, únicamente del gen FGFR3, y no por la herencia del gen mutado. [ 4 ]

Diagnóstico

Se requiere un diagnóstico médico. Se pueden realizar pruebas clínicas, así como pruebas genéticas . Las pruebas genéticas disponibles incluyen:

Análisis de secuencia de toda la región codificante [ 3 ]

  • Acondroplasia grave con retraso del desarrollo y acantosis nigricans (SADDAN) - Secuenciación de Sanger: diagnóstico, confirmación de mutaciones, fase presintomática, evaluación de riesgos, cribado.
  • Craneosinostosis : Diagnóstico
  • Prueba Invitae para trastornos relacionados con FGFR3: presintomática, diagnóstico y manejo terapéutico.

Análisis de mutaciones de exones seleccionados [ 3 ]

  • Panel de displasias esqueléticas: diagnóstico y pronóstico.

Análisis de secuencia de exones seleccionados [ 3 ]

  • Acondroplasia grave con retraso del desarrollo y acantosis nigricans (SADDAN, FGFR3): diagnóstico, confirmación de la mutación y evaluación del riesgo.
  • Acondroplasia severa, retraso del desarrollo, acantosis nigricans: diagnóstico y confirmación de la mutación.

Análisis de deleción/duplicación [ 3 ]

  • Prueba Invitae para trastornos relacionados con FGFR3: presintomática, diagnóstico y manejo terapéutico.

Gestión

La vida con SADDAN es manejable, aunque puede requerir terapia, cirugía y vigilancia médica de por vida. [ 7 ]

Referencias

  1. ↑ RESERVADOS, INSERM US14-- TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Síndrome de acantosis nigricans, retraso del desarrollo y acondroplasia severa" . www.orpha.net . Consultado el 24 de octubre de 2019 .{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  2. ↑ "Entrada OMIM - # 616482 - ACONDROPLASIA GRAVE, CON RETRASO DEL DESARROLLO Y ACANTOSIS EN NIGERIANOS; SADDAN" . omim.org . Consultado el 6 de enero de 2018 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Centro Nacional de Información Biotecnológica. Acondroplasia severa con retraso del desarrollo y acantosis nigricans. Recuperado de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C2674173/
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (2012). Saddan. Recuperado de https://medlineplus.gov/genetics/condition/saddan/
  5. ↑ Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (2012). Acondroplasia. Recuperado de https://medlineplus.gov/genetics/condition/achondroplasia/
  6. ↑ Personal de la Clínica Mayo. (2015). Acantosis nigricans. Recuperado de http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acanthosis-nigricans/basics/definition/con-20025600
  7. 1 2 Pauli, RM (2012). Acondroplasia. GeneReviews (). Seattle, Washington: Recuperado de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/
  • Bellus GA, Bamshad MJ, Przylepa KA, Dorst J, Lee RR, Hurko O, Jabs EW, Curry CJ, Wilcox WR, Lachman RS, Rimoin DL, Francomano CA (1999). "Acondroplasia grave con retraso del desarrollo y acantosis nigricans (SADDAN): análisis fenotípico de una nueva displasia esquelética causada por una mutación Lys650Met en el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos". Soy J Med Genet . 85 (1): 53– 65. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990702)85:1 < 53::AID-AJMG10 > 3.0.CO ; 2-F . PMID 10377013 . 
  • Cohen MM Jr (2002). "Algunas condrodisplasias con extremidades cortas: perspectivas moleculares". Am J Med Genet . 112 (3): 304– 13. doi : 10.1002/ajmg.10780 . PMID 12357475 . 
  • Vajo Z , Francomano CA, Wilkin DJ (2000). "Bases moleculares y genéticas de los trastornos del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos: la familia de displasias esqueléticas acondroplásicas, la craneosinostosis de Muenke y el síndrome de Crouzon con acantosis nigricans" . Endocr Rev. 21 ( 1): 23–39 . doi : 10.1210/edrv.21.1.0387 . PMID 10696568 .