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SB-242084

SB-242084 es un antagonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2C que se utiliza en investigación científica . [ 1 ] Tiene efectos ansiolíticos en roedores, [ 2 ] y mejor...

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SB-242084 es un antagonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2C que se utiliza en investigación científica . [ 1 ]

Tiene efectos ansiolíticos en roedores, [ 2 ] y mejora la señalización de dopamina en el sistema límbico , [ 3 ] además de tener efectos complejos sobre la liberación de dopamina producida por la cocaína , aumentándola en algunas regiones cerebrales [ 4 ] [ 5 ] pero reduciéndola en otras. [ 6 ] [ 7 ] En estudios con animales, SB-242084 produjo actividad de tipo estimulante y efectos reforzadores , algo similares pero mucho más débiles que la cocaína o las anfetaminas . [ 8 ] [ 9 ] Es autoadministrado por monos. [ 9 ] Se ha descubierto que el fármaco aumenta los niveles de dopamina en el cuerpo estriado en ratas y en el núcleo accumbens en monos en aproximadamente un 200%. [ 10 ] Potencia la hiperlocomoción inducida por anfetamina, metilfenidato , cocaína, MDMA , fenfluramina , nicotina y morfina en roedores. [ 11 ] La inyección local de SB-242084 en el núcleo accumbens aumenta la preferencia de lugar condicionada (PPC) inducida por MDMA y la liberación de dopamina en esta área en roedores. [ 12 ]

Se ha demostrado que el fármaco aumenta la eficacia de los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en animales, y también puede reducir sus efectos secundarios . [ 13 ] [ 14 ] Los ISRS reducen de forma aguda la interacción social en roedores, lo que se cree que es una respuesta ansiogénica , y este efecto puede ser revertido por SB-242084. [ 15 ] [ 16 ] También se ha descubierto que SB-242084 revierte los efectos ansiogénicos de la meta -clorofenilpiperazina (mCPP) en roedores. [ 15 ] Además, SB-242084 revierte la hipolocomoción aguda inducida por los ISRS. [ 15 ] [ 17 ] [ 18 ]

SB-242084 estaba siendo desarrollado por GlaxoSmithKline para el tratamiento de trastornos de ansiedad a finales de la década de 1990. [ 19 ] [ 20 ] Sin embargo, su desarrollo fue abandonado. [ 19 ] [ 20 ] El fármaco alcanzó la fase de investigación o descubrimiento del desarrollo antes de su interrupción. [ 19 ] [ 20 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Kennett GA, Wood MD, Bright F, Trail B, Riley G, Holland V, et  al. (1997). "SB 242084, un antagonista selectivo y con penetración cerebral del receptor 5-HT2C". Neuropharmacology . 36 ( 4–5 ) : 609–20 . doi : 10.1016/S0028-3908(97)00038-5 . PMID 9225286. S2CID 23032157 .  
  2. ↑ Martin JR, Ballard TM, Higgins GA (abril de 2002). "Influencia del antagonista del receptor 5-HT2C, SB-242084, en pruebas de ansiedad". Farmacología , bioquímica y comportamiento . 71 (4): 615– 625. doi : 10.1016/S0091-3057(01)00713-4 . PMID 11888553. S2CID 19142495 .  
  3. ↑ Di Matteo V, Di Giovanni G, Di Mascio M, Esposito E (agosto de 1999). "SB 242084, un antagonista selectivo del receptor de serotonina2C, aumenta la transmisión dopaminérgica en el sistema mesolímbico". Neuropharmacology . 38 (8): 1195– 205. doi : 10.1016/S0028-3908(99)00047-7 . PMID 10462132 . S2CID 39658512 .  
  4. ↑ Navailles S, De Deurwaerdère P, Porras G, Spampinato U (febrero de 2004). "Evidencia in vivo de que el antagonista del receptor 5-HT2C, pero no el agonista, modula la liberación de dopamina inducida por cocaína en el núcleo accumbens y el cuerpo estriado de la rata" . Neuropsychopharmacology . 29 (2): 319–26 . doi : 10.1038/sj.npp.1300329 . PMID 14560323 . 
  5. ↑ Navailles S, Moison D, Ryczko D, Spampinato U (noviembre de 2006). "Regulación dependiente de la región de las neuronas dopaminérgicas mesoaccumbens in vivo por la actividad constitutiva de los receptores centrales de serotonina2C". Journal of Neurochemistry . 99 (4): 1311– 9. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.04188.x . PMID 17018023. S2CID 43833462 .  
  6. ↑ Navailles S, Moison D, Cunningham KA, Spampinato U (enero de 2008). "Regulación diferencial del circuito dopaminérgico mesoaccumbens por receptores de serotonina2C en el área tegmental ventral y el núcleo accumbens: un estudio de microdiálisis in vivo con cocaína" . Neuropsychopharmacology . 33 (2): 237–46 . doi : 10.1038/sj.npp.1301414 . PMID 17429406 . 
  7. ↑ Leggio GM, Cathala A, Moison D, Cunningham KA, Piazza PV, Spampinato U (febrero de 2009). "Los receptores de serotonina 2C en la corteza prefrontal medial facilitan la liberación de dopamina inducida por cocaína en el núcleo accumbens de la rata" . Neuropharmacology . 56 (2): 507–13 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.10.005 . PMC 3130963. PMID 18977370 .  
  8. ↑ Manvich DF, Kimmel HL, Cooper DA, Howell LL (septiembre de 2012). "El antagonista del receptor de serotonina 2C SB 242084 exhibe efectos relacionados con el abuso típicos de los estimulantes en monos ardilla" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 342 (3): 761– 769. doi : 10.1124/jpet.112.195156 . PMC 3422522. PMID 22685342 .  Error de cita: Parámetro desconocido "manvichkimmelcooper2012"" en <ref>la etiqueta; los parámetros admitidos son dir, follow, group, name (consulte la página de ayuda ).
  9. 1 2 Wold EA, Wild CT, Cunningham KA, Zhou J (2019). "Dirigirse al receptor 5-HT2C en contexto biológico y el estado actual del desarrollo de ligandos del receptor 5-HT2C" . Curr Top Med Chem . 19 (16): 1381– 1398. doi : 10.2174/1568026619666190709101449 . PMC 6761005. PMID 31288724. [...] el pretratamiento con un antagonista selectivo del 5-HT2CR mejoró la autoadministración de dosis bajas de cocaína y la reinstauración de la búsqueda de drogas provocada por la cocaína, mientras que el antagonista selectivo del 5-HT2CR SB242084 se autoadministra en primates [73–76].  
  10. ↑ Banks ML, Bauer CT, Blough BE, Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH, Negus SS (junio de 2014). "Efectos relacionados con el abuso de liberadores duales de dopamina/serotonina con potencia variable para liberar norepinefrina en ratas macho y monos rhesus" . Exp Clin Psychopharmacol . 22 (3): 274– 284. doi : 10.1037/a0036595 . PMC 4067459. PMID 24796848. Un corolario de esta proposición es que los antagonistas en los receptores 5-HT2C pueden bloquear el tono serotoninérgico endógeno en estos receptores y, por lo tanto , desinhibir las neuronas DA mesolímbicas. En apoyo de esta idea, se ha demostrado que los antagonistas de 5-HT2C, incluido el SB 242,084, aumentan las tasas de disparo de las neuronas DA y producen aumentos modestos pero significativos (~200%) en los niveles de DA en el cuerpo estriado de la rata y el núcleo accumbens del mono ardilla (pero no en el núcleo caudado del mono ardilla) (Alex et al. 2005; Di Giovanni et al. 1999; Manvich et al. 2012b).  
  11. ↑ Fletcher PJ, Sinyard J, Higgins GA (septiembre de 2006). "Los efectos del antagonista del receptor 5-HT(2C) SB242084 sobre la actividad locomotora inducida por agonistas serotoninérgicos y dopaminérgicos indirectos selectivos o mixtos". Psicofarmacología (Berl) . 187 (4): 515– 525. doi : 10.1007/s00213-006-0453-9 . PMID 16832658 . 
  12. ↑ Pomrenze MB, Vaillancourt S, Salgado JS, Raymond KB, Llorach P, Sacai H, Rijsketic DR, Hietamies TM, Touponse GC, Cardozo Pinto DF, Rastegar Z, Casey AB, Eshel N, Malenka RC, Heifets BD (noviembre de 2025). " Los receptores 5-HT2C en el núcleo accumbens limitan los efectos gratificantes de la MDMA" . Mol Psychiatry . 30 (11): 5405– 5416. doi : 10.1038/s41380-025-03128-4 . PMC 12532699. PMID 40707786 .  
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  17. ↑ Yamauchi M, Tatebayashi T, Nagase K, Kojima M, Imanishi T (agosto de 2004). "El tratamiento crónico con fluvoxamina desensibiliza la hipolocomoción mediada por el receptor 5-HT2C en ratas". Pharmacol Biochem Behav . 78 (4): 683– 689. doi : 10.1016/j.pbb.2004.05.003 . PMID 15301922 . 
  18. ↑ Shishkina GT, Iudina AM, Dygalo NN (2006). "[Efectos de la fluoxetina sobre la actividad locomotora: posible implicación de la dopamina]". Zh Vyssh Nerv Deiat Im IP Pavlova (en ruso). 56 (4): 523– 528. PMID 17025197 . 
  19. 1 2 3 "SB 242084" . AdisInsight . 26 de julio de 2002. Consultado el 14 de enero de 2025 .
  20. 1 2 3 "Profundizando en las últimas actualizaciones sobre SB-242084 con Synapse" . Synapse . 13 de junio de 2026. Recuperado el 25 de junio de 2026 .