SDHAF2

El factor de ensamblaje del complejo succinato deshidrogenasa 2 , anteriormente conocido como SDH5 y también como factor de ensamblaje SDH 2 o SDHAF2, es una proteína que en humanos está codificada por el gen SDHAF2 . Este gen codifica una proteína mitocondrial necesaria para la flavinación de una subunidad del complejo succinato deshidrogenasa, esencial para la actividad del complejo. Las mutaciones en este gen se asocian con feocromocitoma y paraganglioma . ^{[ 5 ]}

SDHAF2 se localiza en el brazo q del cromosoma 11 en la posición 12.2 y abarca 16.642 pares de bases. ^{[ 5 ]} El gen SDHAF2 produce una proteína de 6,7 kDa compuesta por 65 aminoácidos. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Esta proteína altamente conservada es un cofactor del dinucleótido de flavina y adenina (FAD). ^{[ 8 ]} La estructura representa un haz de cinco hélices con una región de residuos superficiales conservados bien definidos. Esta región conservada incluye una periferia con carga negativa y una superficie con carga positiva, y un parche hidrofóbico . La región se localiza en las hélices α I, II y la banda de conexión. ^{[ 9 ]}

El gen SDHAF2 codifica una proteína mitocondrial asociada al complejo succinato deshidrogenasa (SDH) (complejo mitocondrial II) en la cadena respiratoria mitocondrial , que desempeña funciones esenciales tanto en la cadena de transporte de electrones como en el ciclo de Krebs (ácido tricarboxílico) . SDHAF2 es fundamental para el correcto funcionamiento del complejo SDH, principalmente en la respiración dependiente de SDH, e interactúa con la subunidad catalítica del complejo. SDHAF2 participa en la flavinación de SDH1 (SDHA), otra subunidad del complejo SDH. Lo hace incorporando el cofactor flavina adenina dinucleótido (FAD) a SDHA . Dicha flavinación es necesaria para un complejo SDH completamente funcional. La inactivación de SDHAF2 conlleva la pérdida de función del complejo SDH, una disminución en la estabilidad del complejo enzimático y una reducción sustancial de todas las subunidades. También se ha descubierto que SDHAF2 funciona como un supresor tumoral . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

SDHAF2 es un gen supresor de tumores . Las mutaciones constitucionales en este gen causan paraganglioma hereditario , un tumor neuroendocrino que anteriormente se sabía que estaba vinculado a mutaciones de la subunidad SDH. El paraganglioma es un tumor de la cresta neural que generalmente se deriva del tejido quimiorreceptor de un paraganglio y puede desarrollarse en varios sitios del cuerpo, incluyendo la cabeza, el cuello, el tórax y el abdomen . Más comúnmente, se localizan en la región de la cabeza y el cuello, específicamente en la bifurcación carotídea , el foramen yugular , el nervio vago y en el oído medio . ^{[ 14 ]} Los fenotipos incluyen hipertensión excesiva inducida por catecolaminas , disfunción de los principales vasos sanguíneos y nervios craneales , morbilidad significativa , sudoración y palpitaciones . En casos de localización extraadrenal, el tumor puede volverse metastásico y agresivo. Se ha sabido que la pérdida de la función del complejo SDH es responsable del paraganglioma . ^{[ 12 ] [ 11 ] [ 10 ]} Las mutaciones en este gen se encuentran en el ADN de solo una pequeña fracción de los pacientes con la enfermedad. ^{[ 11 ]}

SDHAF2 interactúa con SDHA dentro del dímero catalítico de SDH. Además de SDHA , SDHAF2 tiene 17 interacciones proteína-proteína , incluyendo interacciones con proteínas como IMMT , SUCLG2 , UBINEDDSUMO1 , SSX2IP y otras. ^{[ 15 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .