SK3

SK3 (canal de potasio activado por calcio de pequeña conductancia 3), también conocido como K _Ca 2.3 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen KCNN3 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

SK3 es un canal de potasio activado por calcio de baja conductancia parcialmente responsable de la corriente de hiperpolarización posterior dependiente de calcio (I _AHP ). Pertenece a una familia de canales conocidos como canales de potasio de baja conductancia , que consta de tres miembros: SK1 , SK2 y SK3 (codificados por los genes KCNN1, 2 y 3 respectivamente), que comparten una identidad de secuencia del 60-70% . ^{[ 7 ]} Estos canales han adquirido varios nombres alternativos, sin embargo, un NC- IUPHAR ha logrado recientemente un consenso sobre los mejores nombres, K _Ca 2.1 (SK1), K _Ca 2.2 (SK2) y K _Ca 2.3 (SK3). ^{[ 6 ]} Los canales de baja conductancia son responsables de los componentes medio y posiblemente lento de la I _AHP .

K _Ca 2.3 contiene 6 dominios transmembrana , una región formadora de poros y extremos N y C intracelulares ^{[ 7 ] [ 8 ]} y es fácilmente bloqueado por la apamina . El gen de K _Ca 2.3, KCNN3, se encuentra en el cromosoma 1q 21.

El K _Ca 2.3 se encuentra en el sistema nervioso central (SNC), músculo , hígado , hipófisis , próstata , riñón , páncreas y tejido endotelial vascular . ^{[ 9 ]} El K _Ca 2.3 es más abundante en regiones del cerebro , pero también se ha encontrado expresado en niveles significativos en muchos otros tejidos periféricos, particularmente aquellos ricos en músculo liso , incluyendo el recto , el cuerpo cavernoso , el colon , el intestino delgado y el miometrio . ^{[ 7 ]}

El nivel de expresión de KCNN3 depende de la regulación hormonal , particularmente de la hormona sexual estrógeno . El estrógeno no solo potencia la transcripción del gen KCNN3, sino que también afecta la actividad de los canales K _Ca 2.3 en la membrana celular . En las neuronas GABAérgicas del área preóptica , el estrógeno potenció la capacidad de los receptores adrenérgicos α1 para inhibir la actividad de K _Ca 2.3, aumentando la excitabilidad celular. ^{[ 10 ]} Se han establecido vínculos entre la regulación hormonal de la función de los órganos sexuales y la expresión de K _{Ca 2.3. Se encontró que la expresión de K Ca} 2.3 en el cuerpo cavernoso de pacientes sometidos a tratamiento con estrógeno como parte de la cirugía de reasignación de género aumentó hasta 5 veces. ^{[ 7 ]} La influencia del estrógeno sobre K _Ca 2.3 también se ha establecido en el hipotálamo y en el músculo uterino y esquelético . ^{[ 10 ]}

Los canales K _Ca 2.3 desempeñan un papel fundamental en la fisiología humana, especialmente en la relajación del músculo liso . El nivel de expresión de los canales K _Ca 2.3 en el endotelio influye en el tono arterial al establecer el potencial de membrana del músculo liso arterial . La actividad sostenida de los canales K _{Ca 2.3 induce una} hiperpolarización sostenida del potencial de membrana de la célula endotelial, que luego se transmite al músculo liso cercano a través de uniones comunicantes. ^{[ 11 ]} El bloqueo del canal K _{Ca 2.3 o la supresión de su} expresión provoca un aumento considerable del tono en las arterias de resistencia, lo que produce un aumento de la resistencia periférica y de la presión arterial .

Se sospecha que las mutaciones en K _Ca 2.3 son una posible causa subyacente de varios trastornos neurológicos , incluyendo esquizofrenia , trastorno bipolar , enfermedad de Alzheimer , anorexia nerviosa y ataxia ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} así como distrofia muscular miotónica . ^{[ 15 ]}