Transportador de tiamina 1

El transportador de tiamina 1 , también conocido como transportador de tiamina 1 (TC1) o miembro 2 de la familia 19 de transportadores de solutos (SLC19A2), es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC19A2 . ^{[ 5 ]} SLC19A2 es un transportador de tiamina . Las mutaciones en este gen causan el síndrome de anemia megaloblástica sensible a la tiamina (TRMA) , que es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por diabetes mellitus , anemia megaloblástica y sordera neurosensorial . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

El gen SLC19A2 se encuentra en el brazo q del cromosoma 1 en la posición 24.2 y abarca 22,062 pares de bases. ^{[ 7 ]} El gen produce una proteína de 55.4 kDa compuesta por 497 aminoácidos . ^{[ 9 ] [ 10 ]} En la proteína codificada (TC1), una proteína de membrana de múltiples pasos ubicada en la membrana celular , el extremo N y el extremo C se orientan hacia el citosol . ^{[ 11 ] [ 12 ]} Este gen tiene 6 exones mientras que la proteína tiene 12 dominios transmembrana putativos , con 3 sitios de fosforilación en dominios intracelulares putativos, 2 sitios de N-glicosilación en dominios extracelulares putativos y una secuencia de firma de receptor acoplado a proteína G de 17 aminoácidos de longitud . La proteína transportadora de tiamina codificada por SLC19A2 tiene una identidad de aminoácidos compartida del 40% con el transportador de folato SLC19A1 . ^{[ 13 ]} El dominio N-terminal y la secuencia entre el dominio C-terminal y el sexto dominio transmembrana son necesarios para la correcta localización de esta proteína en la membrana celular. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

La proteína codificada es un transportador de alta afinidad específico para la captación de tiamina. ^{[ 11 ] [ 12 ]} El transporte de tiamina no es inhibido por otros cationes orgánicos ni afectado por la concentración de iones sodio ; es estimulado por un gradiente de protones dirigido hacia afuera, con un pH óptimo entre 8,0 y 8,5. ^{[ 13 ]} TC1 es transportado a la membrana celular por vesículas intracelulares a través de microtúbulos . ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Las mutaciones en el gen SLC19A2 pueden causar el síndrome de anemia megaloblástica sensible a la tiamina (TRMA), una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por anemia megaloblástica, diabetes mellitus y sordera neurosensorial. Su inicio suele producirse entre la infancia y la adolescencia , pero a menudo no se presentan todos los hallazgos cardinales inicialmente. La anemia , y en ocasiones la diabetes, mejora con altas dosis de tiamina. Otras características más variables incluyen atrofia óptica , defectos cardíacos congénitos , baja estatura y accidente cerebrovascular . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Un transcrito de 3,8 kb se expresa de forma variable en la mayoría de los tejidos, con la mayor expresión en el músculo esquelético y cardíaco , seguida de una expresión media en la placenta , el corazón , el hígado y las células renales , y una baja expresión en las células pulmonares . En las células melanocíticas, la expresión del gen SLC19A2 puede estar regulada por MITF . ^{[ 16 ]}

Esta proteína interactúa con CERS2 . ^{[ 17 ]}

• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre anemia megaloblástica sensible a la tiamina o síndrome de Rogers
• SLC19A2+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .