SLPI

La antileucoproteinasa , también conocida como inhibidor de la proteasa de leucocitos secretorios (SLPI), es una enzima que en humanos está codificada por el gen SLPI . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} SLPI es una proteína monocatenaria altamente catiónica con ocho enlaces disulfuro intramoleculares . Se encuentra en grandes cantidades en la mucosa bronquial, cervical y nasal , la saliva y el líquido seminal. SLPI inhibe la elastasa de leucocitos humanos , la catepsina G humana , la tripsina humana, la elastasa de neutrófilos y la quimasa de mastocitos . La cristalografía de rayos X ha demostrado que SLPI tiene dos dominios homólogos de 53 y 54 aminoácidos, uno de los cuales exhibe actividad antiproteasa ( dominio C-terminal ). Se desconoce la función del otro dominio ( dominio N-terminal ).

Este gen codifica un inhibidor secretado que protege los tejidos epiteliales de las serina proteasas. Se encuentra en diversas secreciones, como el plasma seminal, el moco cervical y las secreciones bronquiales, y tiene afinidad por la tripsina, la elastasa leucocitaria y la catepsina G. Su efecto inhibidor contribuye a la respuesta inmunitaria al proteger las superficies epiteliales del ataque de las enzimas proteolíticas endógenas; también se cree que la proteína posee actividad antibiótica de amplio espectro. ^{[ 7 ]}

El gen de SLPI se expresa en células de muchas superficies mucosas ubicadas en los tejidos de los pulmones, el cuello uterino, las vesículas seminales y los conductos parotídeos . SLPI también es una de las proteínas predominantes en el líquido de revestimiento epitelial nasal y otras secreciones nasales. La expresión tisular de SLPI revela una clara compartimentalización, siendo más alta en el endocérvix y más baja en el endometrio de mujeres posmenopáusicas. El tratamiento hormonal modula diferencialmente la expresión tisular de SLPI a lo largo del tracto reproductivo. ^{[ 8 ]} Muchas enfermedades, como el enfisema , la fibrosis quística y la fibrosis pulmonar idiopática , se caracterizan por niveles elevados de elastasa de neutrófilos. SLPI es una de las principales defensas contra la destrucción de los tejidos pulmonares y epiteliales por la elastasa de neutrófilos. SLPI se considera el inhibidor de elastasa predominante en las secreciones, mientras que la α1-antitripsina es el inhibidor de elastasa predominante en los tejidos. Varias enfermedades, incluidas las mencionadas, son en realidad el resultado de que las defensas de SLPI y α1-antitripsina se vean superadas por la elastasa de neutrófilos. Se ha sugerido administrar SLPI humana recombinante para tratar los síntomas de la fibrosis quística, el enfisema genético y el asma . Además, ocasionalmente se ha monitorizado la SLPI para intentar correlacionar sus niveles con diferentes afecciones patológicas. Los niveles elevados de SLPI en las secreciones nasales y el líquido broncoalveolar pueden indicar afecciones pulmonares inflamatorias o reacciones alérgicas, y los niveles elevados de SLPI en plasma pueden indicar neumonía . ^{[ 9 ]}

El aumento de los niveles de SLPI en la saliva y el plasma también puede ser un indicador de infección por VIH . Esto se evidencia debido a la práctica inexistencia de transmisión del VIH por contacto oral. Esta actividad antiviral se debe a la interferencia del SLPI en procesos mediados por proteasas, como la entrada en la célula huésped y la replicación del material genético viral . Los estudios han demostrado que la disminución de los niveles de SLPI en la saliva también reduce su actividad anti-VIH. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Lo que hace que el SLPI sea un tema de gran interés es que exhibe propiedades anti-VIH en condiciones fisiológicas, en lugar de artificiales. ^{[ 9 ]}

Además, se ha demostrado que existe una correlación inversa entre los niveles de SLPI y la infección por el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo, lo que demuestra que los niveles altos de SLPI confieren protección contra la infección por VPH. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

Se ha demostrado que SLPI interactúa con PLSCR1 y PLSCR4 en la membrana plasmática de las células T, específicamente en la proximidad de CD4. ^{[ 16 ] [ 17 ]} Se plantea la hipótesis de que esta interacción es una de las formas en que SLPI inhibe la infección por VIH.

Además, se ha demostrado que SLPI es capaz de unirse al heterotetrámero Anexina A2 / S100A10 (A2t), un cofactor de la infección por VIH, en la superficie de los macrófagos. ^{[ 18 ]} También se ha demostrado que esta interacción con A2t bloquea la captación del VPH y la infección de las células epiteliales. ^{[ 19 ]}