SMUG1

La uracilo ADN glicosilasa monofuncional selectiva de cadena simple es una enzima que en humanos está codificada por el gen SMUG1 . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} SMUG1 es una glicosilasa que elimina el uracilo del ADN de cadena simple y doble en la cromatina nuclear, contribuyendo así a la reparación por escisión de bases . ^{[ 6 ]}

SMUG1 es una importante glicosilasa de uracilo-ADN que procesa el uracilo en el ADN. La función de SMUG1 es eliminar el U o sus derivados del ADN. SMUG1 es capaz de escindir el uracilo tanto del ADN de cadena simple como del de doble cadena. ^{[ 7 ]} Otras glicosilasas de ADN relacionadas con la eliminación de U son UNG , TDG y MBD4 . ^{[ 8 ]} La reparación del uracilo-ADN es esencial para proteger contra las mutaciones. La evidencia actual sugiere que UNG y SMUG1 son las principales enzimas responsables de la reparación de los apareamientos erróneos U:G. ^{[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]} El uracilo también se introduce en el ADN como parte de la diversificación de genes de anticuerpos y su eliminación es fundamental para dicha diversificación. Se sabe que UNG es el principal actor en la eliminación de uracilo, pero cuando se agota, SMUG1 puede proporcionar un respaldo a UNG en el proceso de diversificación de anticuerpos. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Además del uracilo, SMUG1 elimina varios productos de oxidación de pirimidina. ^{[ 13 ]} y tiene una función específica para eliminar el producto de oxidación de timina 5-hidroximetil uracilo del ADN. ^{[ 14 ]}

Los bajos niveles de transcripción de SMUG1 pueden afectar la reparación del ADN y, por lo tanto, aumentar la tasa de mutación, potenciar la inestabilidad cromosómica y promover la selección de clones más malignos con comportamiento agresivo. Se ha demostrado que la pérdida de SMUG1 aumenta la predisposición al cáncer en estudios con ratones. ^{[ 15 ]} Además, se ha demostrado que los bajos niveles de transcripción de SMUG1 están potencialmente correlacionados con una baja supervivencia y vinculados a un fenotipo agresivo en el cáncer de mama. ^{[ 16 ]} La baja expresión de SMUG1 también se asocia con BRCA1, ATM y XRCC1, lo que implica inestabilidad genómica en tumores con bajos niveles de SMUG1. ^{[ 16 ]} Un estudio preclínico ha demostrado que la depleción de SMUG1 produce sensibilidad a la quimioterapia con 5-FU. ^{[ 17 ]}

Sin embargo, los niveles bajos de SMUG1 en el cáncer gástrico mostraron el resultado opuesto, promoviendo la supervivencia del cáncer y la resistencia a la terapia. Una posible explicación es que en el cáncer gástrico la inflamación es el motor de la carcinogénesis y las bajas concentraciones de SMUG1 pueden ser beneficiosas para reparar el daño oxidativo basal (comúnmente observado en un entorno inflamatorio). Por lo tanto, SMUG1 podría tener funciones complejas en la carcinogénesis y actuar de manera diferente según el tipo de cáncer y sus propiedades. ^{[ 18 ]}

Se ha demostrado que SMUG1 interactúa con RBPMS ^{[ 20 ]} y con DKC1 . ^{[ 21 ]}

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

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Actividad del fluorouracilo (5-FU)

1. ↑ El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .

• ADN-desoxiinosina glicosilasa
• Uracilo-ADN glicosilasa
• Timina-ADN glicosilasa