sorbos2

La proteína ArgBP2 , también conocida como proteína 2 que contiene el dominio Sorbin y SH3, es una proteína que en humanos está codificada por el gen SORBS2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} ArgBP2 pertenece a una pequeña familia de proteínas adaptadoras con dominios de homología de sorbina (SOHO). ArgBP2 es muy abundante en las células del músculo cardíaco en las estructuras del disco Z sarcomérico , y se expresa en otras células en las fibras de estrés de actina y el núcleo .

ArgBP2 puede existir en hasta 9 isoformas únicas que varían de 52 kDa a 117 kDa (492 a 1100 aminoácidos). ^{[ 6 ]} ArgBP2 pertenece a una pequeña familia de proteínas adaptadoras que tienen dominios de homología de sorbina (SOHO) y tres dominios SH3 , que regulan la adhesión celular, la organización del citoesqueleto y la señalización de factores de crecimiento; otros miembros incluyen CAP/ponsina y vinexina . ^{[ 7 ]} Los tres dominios SH3 son C-terminales , un dominio rico en serina-treonina ^{[ 8 ]} reside en el medio, y el dominio de homología de sorbina (SoHo) es N-terminal . Los dominios SH3 interactúan con Arg/Abl, vinculina. ^{[ 7 ]} El dominio SOHO interactúa con flotilina que se encuentra en balsas lipídicas. ^{[ 9 ]}

La localización subcelular de esta proteína en células epiteliales y del músculo cardíaco sugiere que ArgBP2 funciona como una proteína adaptadora para ensamblar complejos de señalización en fibras de estrés, y que es un vínculo potencial entre las quinasas de la familia Abl y el citoesqueleto de actina. ArgBP2 contiene varios sitios potenciales de fosforilación de Abl; ^{[ 8 ]} Arg y c-Abl representan los miembros de mamíferos de la familia Abelson de quinasas de tirosina de proteínas no receptoras. En células no musculares, ArgBP2 se une a Cbl , que mejora la degradación de c-Abl ; ^{[ 10 ]} y también a Pyk2 , que promueve la remodelación del citoesqueleto. ^{[ 11 ]} La unión de ArgBP2 con flotilina en balsas lipídicas puede indicar un papel para ArgBP2 en el tráfico de vesículas y la transducción de señales. La flotilina en las células del músculo esquelético exhibe un patrón estriado ^{[ 12 ],} lo que sugiere su localización en los túbulos T o las cisternas del retículo sarcoplásmico , aunque no se ha determinado su función precisa en las células cardíacas . En las células del músculo cardíaco, los experimentos de pull-down descubrieron ArgBP2 en complejo con alfa actinina-2 , vinculina , espectrina , paxilina , Pyk2 y flotilina , lo que sugiere que ArgBP2 podría estar involucrada en el ensamblaje de miofibrillas y la señalización de la banda Z en los cardiomiocitos ^{[ 13 ]} , aunque son necesarios estudios funcionales para dilucidar los mecanismos específicos. ArgBP2 se ha relacionado con la señalización hipertrófica, ya que una potente molécula de ARN de acción paracrina que induce hipertrofia cardíaca en ratones, miR-21, actúa tanto sobre ArgBP2 como sobre PDLIM5 para desencadenar la respuesta hipertrófica ^{[ 14 ] .}

Se detectaron niveles elevados de ArgBP2 sérico y disminuciones coordinadas de ArgBP2 en el tejido miocárdico en la fase muy temprana de pacientes post- infarto de miocardio que fallecieron dentro de las 7 horas posteriores al evento. ^{[ 15 ]} Se ha observado inversión pericéntrica del cromosoma 4 en 10 pacientes, con defectos cardíacos asociados vinculados a deleciones terminales 4q35.1, que pueden afectar a SORBS2 . ^{[ 16 ]}

Se ha demostrado que ArgBP2 interactúa con: