SPATCCM

La tetraplejía espástica, el cuerpo calloso delgado y la microcefalia progresiva (a menudo denominada por sus siglas SPATCCM ) es una enfermedad autosómica recesiva rara causada por mutaciones en el gen SLC1A4 que codifica la proteína ASCT1. La proteína ASCT1 se encuentra principalmente en los astrocitos del cerebro, donde su función principal es importar L-serina , un aminoácido no esencial .

Clínicamente, los pacientes presentan microcefalia y un retraso significativo del desarrollo. Si bien algunos pacientes pueden caminar, otros no debido a la espasticidad de las extremidades y el tono muscular hipotónico , con degeneración progresiva con el tiempo. Los pacientes también pueden presentar convulsiones , que van desde una convulsión febril aislada hasta epilepsia refractaria . Tras la resonancia magnética cerebral , los pacientes pueden presentar un cuerpo calloso delgado , disminución de la mielinización y/o atrofia cerebral . ^{[ 1 ]} Estos síntomas imitan los de otras deficiencias de L-serina . ^{[ 2 ]}

Hasta el momento se han identificado varias mutaciones en el gen SLC1A4 que están vinculadas a SPATCCM, incluyendo varias mutaciones de cambio de marco (L314Hfs*42, ^{[ 1 ]} N324Tfs*29 ^{[ 3 ]} ), sin sentido (Y191*, ^{[ 4 ]} W453* ^{[ 5 ]} ), duplicación (L86_M88dup ^{[ 6 ]} ) y mutaciones de sentido erróneo (E256K, ^{[ 1 ] [ 7 ]} R457W, ^{[ 1 ]} G374R, ^{[ 8 ]} G381R, ^{[ 9 ]} S181F ^{[ 3 ]} ). Estas mutaciones interrumpen el transporte de serina desde los astrocitos a las neuronas y a través de la barrera hematoencefálica ^{[ 10 ]}

La L-serina es importante en el desarrollo cerebral, ya que es un componente vital en la síntesis de proteínas, además de ser precursora de varios compuestos esenciales, incluyendo la fosfatidilserina , la esfingomielina , la glicina y la D-serina . ^{[ 2 ]}

El diagnóstico de SPATCCM generalmente se basa en la secuenciación del exoma completo y la identificación de una mutación en el gen SLC1A4 , sin que existan otras mutaciones potencialmente patógenas. ^{[ 1 ]}

La SPATCCM es una enfermedad genética incurable; sin embargo, los pacientes suelen ser tratados con antiepilépticos como vigabatrina , topiramato o clobazam para reducir las convulsiones asociadas. ^{[ 4 ] [ 8 ]} También se ha propuesto la suplementación con L-serina como tratamiento. ^{[ 1 ] [ 7 ]} y ha demostrado ser eficaz en un modelo de ratón knock-in de la enfermedad si se administra prenatalmente y en la etapa posnatal temprana. ^{[ 10 ]}

Aunque la mayoría de los casos notificados de SPATCCM se dan en personas de ascendencia judía asquenazí , también se han notificado en personas de etnia irlandesa, hispana, del sur de Asia, italiana, checa, palestina y pakistaní. ^{[ 3 ] [ 5 ]}

SPATCCM tiene una frecuencia de portadores del 0,7% en la población judía asquenazí. ^{[ 1 ]}