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Proteína de unión al elemento regulador de esteroles 1

El factor de transcripción 1 de unión al elemento regulador de esterol ( SREBF1 ), también conocido como proteína 1 de unión al elemento regulador de esterol ( SREBP-1 ), es una...

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El factor de transcripción 1 de unión al elemento regulador de esterol ( SREBF1 ), también conocido como proteína 1 de unión al elemento regulador de esterol ( SREBP-1 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SREBF1 . [5] [6]

Este gen se encuentra en la región del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [7] Las isoformas son SREBP-1a y SREBP-1c (esta última también llamada ADD-1). SREBP-1a se expresa en el intestino y el bazo, mientras que SREBP-1c se expresa principalmente en el hígado, los músculos y la grasa (entre otros tejidos). [ cita requerida ]

Expresión

Las proteínas codificadas por este gen son factores de transcripción que se unen a una secuencia en el promotor de diferentes genes, llamada elemento regulador de esteroles-1 (SRE1). Este elemento es un decámero ( oligómero con diez subunidades) que flanquea el gen del receptor de LDL y otros genes involucrados, por ejemplo, en la biosíntesis de esteroles. La proteína se sintetiza como un precursor que se une a la membrana nuclear y al retículo endoplasmático . Después de la escisión, la proteína madura se transloca al núcleo y activa la transcripción uniéndose al SRE1. Los esteroles inhiben la escisión del precursor y la forma nuclear madura se cataboliza rápidamente, reduciendo así la transcripción. La proteína es miembro de la familia de factores de transcripción de cremallera básica de hélice-bucle-hélice-leucina ( bHLH-Zip ).

SREBP-1a regula genes relacionados con la producción de lípidos y colesterol y su actividad está regulada por los niveles de esteroles en la célula. [8]

Tanto SREBP-1a como SREBP-1c están codificados por el mismo gen, pero se transcriben por diferentes promotores. [9] En los animales en ayunas, la expresión de SREBP-1c se suprime en el hígado, pero una comida rica en carbohidratos (por liberación de insulina) induce fuertemente la expresión de SREBP-1c. [9]

Función

La SREBP-1 desempeña un papel clave en la inducción de la lipogénesis por el hígado. [10] La mTORC1 es activada por la insulina (una hormona de abundancia de nutrientes) lo que conduce a una mayor producción de SREBP-1c, que facilita el almacenamiento de ácidos grasos (exceso de nutrientes) como triglicéridos . [11]

Relevancia clínica

La SREBP-1c regula los genes necesarios para el metabolismo de la glucosa y la producción de ácidos grasos y lípidos y su expresión es inducida por la insulina. [12] La SREBP-1c estimulada por insulina aumenta la glucólisis mediante la activación de la enzima glucoquinasa y aumenta la lipogénesis (conversión de carbohidratos en ácidos grasos). [12] La estimulación de la SREBP-1c por insulina está mediada por el receptor X del hígado (LXR) y mTORC1 . [13]

Los altos niveles de insulina en sangre debido a la resistencia a la insulina a menudo conducen a esteatosis en el hígado debido a la activación de SREBP-1. [9] La supresión de SREBP-1c por sirtuina 1 [14] o por otros medios [15] protege contra el desarrollo de hígado graso.

La SREBP-1 está altamente activada en los cánceres porque las células tumorales requieren lípidos para las membranas celulares, segundos mensajeros y energía. [16] [17]

Interacciones

Se ha demostrado que SREBF1 interactúa con:

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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