STC2

La estaniocalcina-2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen STC2 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Este gen codifica una glicoproteína homodimérica secretada que se expresa en una amplia variedad de tejidos y puede tener funciones autocrinas o paracrinas . La proteína codificada conserva 10 de sus 15 residuos de cisteína entre los miembros de la familia de la estanniocalcina y es fosforilada por la caseína quinasa 2 exclusivamente en sus residuos de serina.

Su extremo C-terminal contiene un grupo de residuos de histidina que pueden interactuar con iones metálicos . La proteína puede desempeñar un papel en la regulación del transporte renal e intestinal de calcio y fosfato , el metabolismo celular o la homeostasis celular de calcio/fosfato. La sobreexpresión constitutiva de la estanniocalcina 2 humana en ratones resultó en restricción del crecimiento pre y postnatal , reducción del crecimiento óseo y muscular esquelético y organomegalia . La expresión de este gen es inducida por estrógenos y se altera en algunos cánceres de mama . ^{[ 7 ]}

La estanniocalcina reduce el crecimiento óseo ^{[ 8 ]} modulando la actividad del IGF1 . Un mecanismo de regulación del IGF1 es a través de la unión de IGFBP4 a este en un estado inactivo. La proteasa PAPPA puede entonces escindir este complejo, liberando IGF1 bioactivo. ^{[ 9 ]} La estanniocalcina inhibe la actividad de PAPPA en la liberación de IGF1 activo ^{[ 9 ]} al unirse a PAPPA, ^{[ 10 ]} impidiendo así la liberación de IGF1 activo.

Las diferencias en la expresión de estanniocalcina se han relacionado directamente con cambios en el tamaño del esqueleto en diversas especies. Por ejemplo, los ratones de laboratorio que carecen de STC2 son entre un 10 y un 15 % más grandes que los ratones de tipo salvaje, ^{[ 11 ]} mientras que los ratones que expresan STC2 en niveles elevados son un 45 % más pequeños. ^{[ 8 ]} En humanos, la variante codificante más grande conocida que afecta la altura humana es una mutación rara que reduce la actividad de STC2, lo que produce un aumento de altura de 2 cm en portadores heterocigotos. ^{[ 12 ]} Además, el tamaño del perro doméstico está fuertemente determinado por una variante inmediatamente adyacente a STC2 , y casi todos los perros pequeños portan un alelo derivado en este locus. ^{[ 13 ]} Otro ejemplo notable es el espinoso , cuyas diferentes poblaciones han aumentado o disminuido la longitud de sus espinas dorsales y pélvicas mediante la modulación de la expresión de STC2 . ^{[ 14 ]}