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Articulo de referencia

STK19

La serina/treonina-proteína quinasa 19 es una proteína que en humanos está codificada por el gen STK19 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] y participa en la reparación del ADN , específicamente e...

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La serina/treonina-proteína quinasa 19 es una proteína que en humanos está codificada por el gen STK19 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] y participa en la reparación del ADN , específicamente en la vía de reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción (TC-NER). [ 8 ] [ 9 ]

El nombre es engañoso: aunque STK19 se identificó inicialmente como una serina/treonina quinasa , el análisis de la estructura cristalina reveló la ausencia del dominio quinasa [ 10 ] y no parece poseer ninguna actividad quinasa. [ 11 ]

Este gen se localiza en la región del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase III en el cromosoma 6 y expresa dos variantes de transcripción. [ 7 ]

Estructura

Estructura de STK19 que muestra los dominios de interacción CSA, RNAPII y UVSSA. Basado en la figura y la identificación de dominios de Heuvel, et al., [ 9 ] con la estructura proteica adjunta (PDB: 7XRB). [ 12 ] [ 13 ]

STK19 contiene tres dominios de interacción proteica diferentes, esenciales para su función en la reparación del ADN: el dominio de interacción con CSA , el dominio de interacción con la ARN polimerasa II (RNAPII) y el dominio de interacción con UVSSA . [ 9 ] Estos dominios permiten que STK19 se incorpore al complejo de reparación del ADN acoplada a la transcripción (TCR), que se recluta a la ARN polimerasa II detenida en las lesiones del ADN. [ 9 ]

Parte del dominio de unión de UVSAA también puede interactuar con XPD , una proteína del complejo TFIIH (factor de transcripción IIH). Este complejo se recluta al TCR y participa en la escisión del ADN dañado. Se postula que la unión de STK19 a XPD ayuda a posicionar de forma óptima las subunidades ATPasa de TFIIH, XPD y XPB, sobre el ADN frente a la lesión. [ 9 ]

Función en la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción

STK19 participa en la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción (TC-NER), una vía de reparación del ADN que detecta y elimina preferentemente el daño en el ADN en las porciones del genoma que se están transcribiendo activamente (copiando del ADN al ARN). Por el contrario, la hebra no transcrita y las porciones del genoma que no están bajo transcripción activa se reparan más lentamente, mediante la reparación por escisión de nucleótidos del genoma global (GG-NER). [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000206342, ENSG00000236250, ENSG00000226033, ENSG00000204344, ENSG00000234947 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000226257, ENSG00000206342, ENSG00000236250, ENSG00000226033, ENSG00000204344, ENSG00000234947 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000061207 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Sargent CA, Anderson MJ, Hsieh SL, Kendall E, Gomez-Escobar N, Campbell RD (julio de 1994). "Caracterización del nuevo gen G11 adyacente al gen del complemento C4A en el complejo mayor de histocompatibilidad humano". Human Molecular Genetics . 3 (3): 481– 488. doi : 10.1093/hmg/3.3.481 . PMID 8012361 . 
  6. ↑ Gomez-Escobar N, Chou CF, Lin WW, Hsieh SL, Campbell RD (dic. 1998). "El gen G11, ubicado en el complejo mayor de histocompatibilidad, codifica una nueva proteína quinasa nuclear de serina/treonina" . Journal of Biological Chemistry . 273 (47): 30954–30960 . doi : 10.1074/jbc.273.47.30954 . PMID 9812991 . 
  7. 1 2 "Gen Entrez: STK19 serina/treonina quinasa 19" .
  8. 1 2 Mevissen TE, Kummecke M, Schmid EW, Farnung L, Walter JC (2024-12-12). "STK19 posiciona a TFIIH para la reparación del ADN acoplada a la transcripción libre de células" . Cell . 187 (25): 7091–7106.e24. doi : 10.1016/j.cell.2024.10.020 . ISSN 0092-8674 . PMC 11645862. PMID 39547228 .   
  9. 1 2 3 4 5 van den Heuvel D, Rodriguez-Martinez M, van der Meer PJ, Nieto Moreno N, Park J, Kim HS, et al. (2024-12-12). "STK19 facilita la eliminación de la ARN polimerasa II detenida por lesiones durante la reparación del ADN acoplada a la transcripción" . Cell . 187 (25): 7107–7125.e25. doi : 10.1016/j.cell.2024.10.018 . ISSN 0092-8674 . PMC 12287594. PMID 39547229 .    
  10. ↑ Li Y, Gong Y, Zhou Y, Xiao Y, Huang W, Zhou Q, et al. (22 de enero de 2024). "STK19 es una proteína de unión a ADN/ARN fundamental para la reparación del daño del ADN y la proliferación celular" . The Journal of Cell Biology . 223 (2) e202301090. doi : 10.1083/jcb.202301090 . ISSN 0021-9525 . PMC 10806857. PMID 38252411 .    
  11. ↑ Rodriguez-Martinez M, Boissiere T, Noe Gonzalez M, Litchfield K, Mitter R, Walker J, et al. (2020-06-11). "Evidencia de que STK19 no es un impulsor de melanoma dependiente de NRAS" . Cell . 181 (6): 1395–1405.e11. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.014 . ISSN 0092-8674 . PMC 7298618. PMID 32531245 .    
  12. ↑ Li Y, Sun Q (2023-06-07). "Dímero humano STK19" . www.wwpdb.org . doi : 10.2210/pdb7xrb/pdb . Recuperado el 2024-12-13 .
  13. ↑ Sipes J (12 de diciembre de 2024). "Dominios de STK19" . Biorender.com .

Lecturas adicionales

  • Yu CY (1991). "La estructura completa de exones e intrones de un gen del componente C4A del complemento humano. Secuencias de ADN, polimorfismo y ligamiento al gen de la 21-hidroxilasa". Journal of Immunology . 146 (3). Baltimore, Md.: 1057– 1066. doi : 10.4049/jimmunol.146.3.1057 . PMID 1988494 . 
  • Shen L, Wu LC, Sanlioglu S, et  al. (1994). "Estructura y genética del gen parcialmente duplicado RP ubicado inmediatamente corriente arriba de los genes del complemento C4A y C4B en la región HLA de clase III. Clonación molecular, estructura exón-intrón, retrotransposón compuesto y punto de ruptura de la duplicación génica" . Journal of Biological Chemistry . 269 (11): 8466– 8476. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37217-4 . PMID 8132574 . 
  • Ulgiati D, Townend DC, Christiansen FT, Dawkins RL, Abraham LJ (1996). "Secuencia completa del gen del complemento C4 del haplotipo HLA-A1, B8, C4AQ0, C4B1, DR3". Immunogenetics . 43 (4): 250– 252. doi : 10.1007/BF00587313 . PMID 8575831 . 
  • Yang Z, Shen L, Dangel AW, Wu LC, Yu CY (1998). "Cuatro genes expresados ​​de forma ubicua, RD (D6S45)-SKI2W (SKIV2L)-DOM3Z-RP1 (D6S60E), están presentes entre los genes del componente del complemento factor B y C4 en la región de clase III del HLA". Genomics . 53 (3): 338– 347. doi : 10.1006/geno.1998.5499 . PMID 9799600 . 
  • Xie T, Rowen L, Aguado B, Ahearn ME, Madan A, Qin S, et  al. (2004). " Análisis de la región de clase III del complejo mayor de histocompatibilidad densa en genes y su comparación con el ratón" . Genome Research . 13 (12): 2621– 2636. doi : 10.1101/gr.1736803 . PMC 403804. PMID 14656967 .  
  • Lehner B, Semple JI, Brown SE, Counsell D, Campbell RD, Sanderson CM (2004). "Análisis de un sistema de doble híbrido de levadura de alto rendimiento y su uso para predecir la función de las proteínas intracelulares codificadas dentro de la región MHC clase III humana". Genomics . 83 (1): 153– 167. doi : 10.1016/S0888-7543(03)00235-0 . PMID 14667819 . 
  • Wadle A, Mischo A, Henrich PP, Stenner-Liewen F, Scherer C, Imig J, et  al. (2005). "Caracterización de variantes de Hap/BAG-1 como proteínas de unión a RP1 con actividad antiapoptótica". Revista Internacional de Cáncer . 117 (6): 896– 904. doi : 10.1002/ijc.21259 . PMID 15986447 . S2CID 36464436 .  

Participación de STK19 en la reparación del ADN

  • Mevissen TE, Kummecke M, Schmid EW, Farnung L, Walter JC (2024-12-12). "STK19 posiciona a TFIIH para la reparación del ADN acoplada a la transcripción libre de células" . Cell . 187 (25): 7091–7106.e24. doi : 10.1016/j.cell.2024.10.020 . ISSN 0092-8674 . PMC 11645862. PMID 39547228 .   
  • van den Heuvel D, Rodriguez-Martinez M, van der Meer PJ, Nieto Moreno N, Park J, Kim HS, et  al. (12 de diciembre de 2024). "STK19 facilita la eliminación de la ARN polimerasa II detenida por lesiones durante la reparación del ADN acoplada a la transcripción" . Cell . 187 (25): 7107–7125.e25. doi : 10.1016/j.cell.2024.10.018 . ISSN 0092-8674 . PMC 12287594. PMID 39547229 .