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SUFU

El supresor del homólogo fusionado es una proteína que en humanos está codificada por el gen SUFU . [ 5 ] [ 6 ] En biología molecular , el dominio proteico supresor de la proteí...

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El supresor del homólogo fusionado es una proteína que en humanos está codificada por el gen SUFU . [ 5 ] [ 6 ] En biología molecular , el dominio proteico supresor de la proteína fusionada ( Sufu ) tiene un papel importante en la célula . El Sufu es importante en la regulación negativa de una importante vía de señalización en la célula, la vía de señalización Hedgehog (HH). Esta vía en particular es crucial en el desarrollo embrionario . Hay varios homólogos de Sufu, que se encuentran en una amplia variedad de organismos .

Función

SUFU codifica un componente de la vía de señalización Sonic Hedgehog ( SHH ) / Patched ( PTCH ) . Las mutaciones en los genes que codifican componentes de esta vía son perjudiciales para el desarrollo normal y se asocian con síndromes que predisponen al cáncer (p. ej., holoprosencefalia, HPE3 , síndrome del nevo de células basales, BCNS , y síndrome de cefalopolisindactilia de Greig, GCPS ). [ 6 ] También se ha descubierto que Sufu tiene un papel crucial en la supresión tumoral. Para ser más específicos, tiene un gen supresor de tumores que predispone, o en otras palabras hace que los individuos sean más susceptibles al meduloblastoma , porque modula la vía de señalización SHH . [ 7 ] El dominio N-terminal, al que se refiere esta entrada, contiene factores de transcripción Gli . [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que SUFU interactúa con GLI1 , [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] GLI3 [ 12 ] y PEX26 . [ 13 ]

Conservación

El ortólogo humano del supresor de Drosophila , fused, tiene una secuencia conservada , lo que significa que ciertos aminoácidos se han mantenido iguales a lo largo de la evolución . En consecuencia, tienen funciones muy similares en la represión de la señalización Hedgehog . Reprime los factores de transcripción Gli y Ci de la vía Hedgehog, [ 14 ] y funciona uniéndose a estas proteínas e impidiendo su translocación al núcleo . Se han encontrado homólogos de Sufu en bacterias . Sin embargo, su función aún no se ha dilucidado.

Estructura

Sufu es en realidad una proteína que contiene dos dominios. [ 8 ] En Sufu eucariota , se encuentra un dominio adicional en el extremo C de la proteína. Este dominio proteico también se une al dominio C-terminal de los factores de transcripción Gli/Ci , inhibiendo su actividad. [ 5 ]

Genes

El gen humano que codifica SUFU, también llamado SUFU, se encuentra localizado en el cromosoma 10q 24–25 y contiene 12 exones . [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000107882 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025231 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Merchant M, Vajdos FF, Ultsch M, Maun HR, Wendt U, Cannon J, Desmarais W, Lazarus RA, de Vos AM, de Sauvage FJ (septiembre de 2004). "El supresor de fused regula la actividad de Gli a través de un mecanismo de unión dual" . Mol Cell Biol . 24 (19): 8627–41 . doi : 10.1128/MCB.24.19.8627-8641.2004 . PMC 516763. PMID 15367681 .  
  6. 1 2 "Gen Entrez: Supresor SUFU del homólogo fusionado (Drosophila)" .
  7. ^ Taylor MD, Liu L, Raffel C, Hui CC, Mainprize TG, Zhang X, Agatep R, Chiappa S, Gao L, Lowrance A, Hao A, Goldstein AM, Stavrou T, Scherer SW, Dura WT, Wainwright B, Squire JA, Rutka JT, Hogg D (julio de 2002). "Las mutaciones en SUFU predisponen al meduloblastoma". Nat. Genet . 31 (3): 306– 10. doi : 10.1038/ng916 . PMID 12068298 . S2CID 6882566 .  
  8. 1 2 Das D, Finn RD, Abdubek P, Astakhova T, Axelrod HL, Bakolitsa C, et al. (2010). "La estructura cristalina de una proteína bacteriana similar a Sufu define un nuevo grupo de proteínas bacterianas que son similares al dominio N-terminal de Sufu humano" . Protein Sci . 19 (11): 2131– 40. doi : 10.1002/pro.497 . PMC 3005784. PMID 20836087 .   
  9. ↑ Stone DM, Murone M, Luoh S, Ye W, Armanini MP, Gurney A, Phillips H, Brush J, Goddard A, de Sauvage FJ, Rosenthal A (diciembre de 1999). "Caracterización del supresor humano de fused, un regulador negativo del factor de transcripción de dedos de zinc Gli". J. Cell Sci . 112 (23): 4437–48 . doi : 10.1242/jcs.112.23.4437 . PMID 10564661 . 
  10. ↑ Kogerman P, Grimm T, Kogerman L, Krause D, Undén AB, Sandstedt B, Toftgård R, Zaphiropoulos PG (septiembre de 1999). "El supresor de mamíferos fused modula el transporte nucleocitoplasmático de Gli-1" . Nat. Cell Biol . 1 (5): 312–9 . doi : 10.1038/13031 . PMID 10559945. S2CID 6907964 .  
  11. ↑ Dunaeva M, Michelson P, Kogerman P, Toftgard R (febrero de 2003). "Caracterización de la interacción física de las proteínas Gli con las proteínas SUFU" . J. Biol. Chem . 278 (7): 5116–22 . doi : 10.1074/jbc.M209492200 . PMID 12426310 . 
  12. ↑ Humke EW, Dorn KV, Milenkovic L, Scott MP, Rohatgi R (abril de 2010). "La salida de la señalización Hedgehog está controlada por la asociación dinámica entre Suppressor of Fused y las proteínas Gli" . Genes Dev . 24 (7): 670–82 . doi : 10.1101/gad.1902910 . PMC 2849124. PMID 20360384 .  
  13. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .  
  14. 1 2 Rubin JB, Rowitch DH (julio de 2002). "Meduloblastoma: un problema de biología del desarrollo" . Cancer Cell . 2 (1): 7– 8. doi : 10.1016/S1535-6108(02)00090-9 . PMID 12150819 . 

Lecturas adicionales

  • Kogerman P, Grimm T, Kogerman L, et  al. (1999). "El supresor de fused en mamíferos modula el transporte nucleocitoplasmático de Gli-1" . Nat. Cell Biol . 1 (5): 312– 9. doi : 10.1038/13031 . PMID 10559945. S2CID 6907964 .  
  • Stone DM, Murone M, Luoh S, et  al. (2000). "Caracterización del supresor humano de fused, un regulador negativo del factor de transcripción de dedos de zinc Gli". J. Cell Sci . 112 (23): 4437–48 . doi : 10.1242/jcs.112.23.4437 . PMID 10564661 . 
  • Murone M, Luoh SM, Stone D, et  al. (2000). "Regulación de Gli por las actividades opuestas de fused y el supresor de fused". Nat . Cell Biol . 2 (5): 310– 2. doi : 10.1038/35010610 . PMID 10806483. S2CID 31424234 .  
  • Delattre M, Briand S, Paces-Fessy M, Blanchet-Tournier MF (2001). "El gen supresor de fused, implicado en la transducción de señales Hedgehog en Drosophila, se conserva en mamíferos". Dev . Genes Evol . 209 (5): 294– 300. doi : 10.1007/s004270050255 . PMID 11252182. S2CID 42211231 .  
  • Cheng SY, Bishop JM (2002). "El supresor de Fused reprime la transcripción mediada por Gli reclutando el complejo correpresor SAP18-mSin3" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (8): 5442–7 . Bibcode : 2002PNAS...99.5442C . doi : 10.1073/pnas.082096999 . PMC 122788. PMID 11960000 .  
  • Taylor MD, Liu L, Raffel C, et  al. (2002). "Las mutaciones en SUFU predisponen al meduloblastoma". Nat. Genet . 31 (3): 306– 10. doi : 10.1038 / ng916 . PMID 12068298. S2CID 6882566 .  
  • Dunaeva M, Michelson P, Kogerman P, Toftgard R (2003). "Caracterización de la interacción física de las proteínas Gli con las proteínas SUFU" . J. Biol. Chem . 278 (7): 5116–22 . doi : 10.1074/jbc.M209492200 . PMID 12426310 . 
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
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  • Deloukas P, Earthrowl ME, Grafham DV, et  al. (2004). "La secuencia de ADN y el análisis comparativo del cromosoma 10 humano" . Nature . 429 (6990): 375–81 . Bibcode : 2004Natur.429..375D . doi : 10.1038/nature02462 . PMID 15164054 . 
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et  al. (2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  
  • Lyle R, Radhakrishna U, Blouin JL, et  al. (2006). "Malformación de mano hendida/pie hendido 3 (SHFM3) en 10q24, desarrollo de métodos de diagnóstico rápido y expresión génica de la región". Am. J. Med. Genet. A . 140 (13): 1384– 95. doi : 10.1002/ajmg.a.31247 . PMID 16691619 . S2CID 24199907 .  

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