Sabizabulin

La sabizabulina no es un sustrato de la glicoproteína P (Pgp), una bomba de eflujo que, cuando se sobreexpresa, puede conferir resistencia a los taxanos , un grupo de fármacos oncológicos ampliamente utilizados.

La sabizabulina, una molécula de administración oral, actúa sobre los microtúbulos , un componente del citoesqueleto . Se une al sitio de unión de la colchicina en la subunidad beta de la tubulina , así como a un nuevo sitio en la subunidad alfa, y provoca la reticulación de ambos, despolimerizando así los microtúbulos e impidiendo su polimerización . ^{[ 9 ]} Al impedir la formación del huso mitótico , inhibe directamente la mitosis de las células tumorales y endoteliales que intentan formar nuevos vasos sanguíneos para nutrirse. Paralelamente, inhibe el transporte de componentes celulares mediado por microtúbulos (incluidos los receptores de andrógenos al núcleo ), lo que la convierte en un potencial agente antiandrogénico. También puede inhibir el transporte de partículas virales (incluido el SARS-CoV-2). Estas actividades pueden inhibir la replicación y el ensamblaje viral. La inhibición de la polimerización de la tubulina también puede inhibir la liberación de citocinas proinflamatorias y alterar la actividad de las células inflamatorias. ^{[ 10 ]}

En un estudio de fase III sobre el tratamiento de casos graves de COVID-19 , ^{[ 3 ] [ 11 ]} la sabizabulina redujo la mortalidad en un 55% según el fabricante. ^{[ 12 ]} Debido a su alta eficacia, la fase de prueba se interrumpió prematuramente para que el fármaco ya no tuviera que suspenderse al grupo de control con placebo. ^{[ 13 ] [ 14 ]}