Sapanisertib

Sapanisertib (también conocido como MLN0128 , INK128 y TAK-228 ) es un inhibidor experimental de moléculas pequeñas de mTOR que se administra por vía oral. Tiene como objetivo tanto mTORC1 como mTORC2 . ^[1]

Desarrollado por Millennium Pharmaceuticals , ^[2]^[3]^[4] y se encuentra en ensayos clínicos de fase II para cáncer de mama , cáncer de endometrio , glioblastoma , carcinoma de células renales y cáncer de tiroides . ^[5] El fármaco ha sido bien tolerado por pacientes con tumores sólidos avanzados en ensayos de fase I. [ ^6]

Referencias

^ Panchal II, Badeliya SN, Patel R, Patel A, Devaligar A (2019). "Análisis in silico y estudios de acoplamiento molecular de nuevos derivados de 4-amino-3-(isoquinolin-4-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina como inhibidores duales de PI3-K/mTOR". Tecnologías actuales de descubrimiento de fármacos . 16 (3): 297–306. doi :10.2174/1568009618666181102144934. PMID 30387396. S2CID 54344624.
^ Guo N, Azadniv M, Coppage M, Nemer M, Mendler J, Becker M, Liesveld J (abril de 2019). "Efectos de la neddilación y la inhibición de mTOR en la leucemia mielógena aguda". Oncología Traslacional . 12 (4): 602–613. doi :10.1016/j.tranon.2019.01.001. PMC 6348338 . PMID 30699367.
^ Ouvry G, Clary L, Tomas L, Aurelly M, Bonnary L, Borde E, et al. (noviembre de 2019). "Impacto de modificaciones estructurales menores en las propiedades de una serie de inhibidores de mTOR". ACS Medicinal Chemistry Letters . 10 (11): 1561–1567. doi :10.1021/acsmedchemlett.9b00401. PMC 6862343 . PMID 31749911.
^ Arnold A, Yuan M, Price A, Harris L, Eberhart CG, Raabe EH (abril de 2020). "La actividad sinérgica de la quinasa mTORC1/2 y los inhibidores de MEK suprimen la tumorigenicidad y la vascularidad del glioma de bajo grado pediátrico". Neuro-Oncology . 22 (4): 563–574. doi :10.1093/neuonc/noz230. PMC 7158655 . PMID 31841591.
^ "Sapanisertib - Takeda Oncology". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.
^ Moore KN, Bauer TM, Falchook GS, Chowdhury S, Patel C, Neuwirth R, et al. (febrero de 2018). "Estudio de fase I del inhibidor oral experimental de mTORC1/2 sapanisertib (TAK-228): tolerabilidad y efectos alimentarios de una formulación molida en pacientes con tumores sólidos avanzados". ESMO Open . 3 (2): e000291. doi : 10.1136/esmoopen-2017-000291 . PMC 5812400 . PMID 29464110.

[1] Panchal II, Badeliya SN, Patel R, Patel A, Devaligar A (2019). "Análisis in silico y estudios de acoplamiento molecular de nuevos derivados de 4-amino-3-(isoquinolin-4-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina como inhibidores duales de PI3-K/mTOR". Tecnologías actuales de descubrimiento de fármacos . 16 (3): 297–306. doi :10.2174/1568009618666181102144934. PMID 30387396. S2CID 54344624.

[2] Guo N, Azadniv M, Coppage M, Nemer M, Mendler J, Becker M, Liesveld J (abril de 2019). "Efectos de la neddilación y la inhibición de mTOR en la leucemia mielógena aguda". Oncología Traslacional . 12 (4): 602–613. doi :10.1016/j.tranon.2019.01.001. PMC 6348338 . PMID 30699367.

[3] Ouvry G, Clary L, Tomas L, Aurelly M, Bonnary L, Borde E, et al. (noviembre de 2019). "Impacto de modificaciones estructurales menores en las propiedades de una serie de inhibidores de mTOR". ACS Medicinal Chemistry Letters . 10 (11): 1561–1567. doi :10.1021/acsmedchemlett.9b00401. PMC 6862343 . PMID 31749911.

[4] Arnold A, Yuan M, Price A, Harris L, Eberhart CG, Raabe EH (abril de 2020). "La actividad sinérgica de la quinasa mTORC1/2 y los inhibidores de MEK suprimen la tumorigenicidad y la vascularidad del glioma de bajo grado pediátrico". Neuro-Oncology . 22 (4): 563–574. doi :10.1093/neuonc/noz230. PMC 7158655 . PMID 31841591.

[5] "Sapanisertib - Takeda Oncology". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.

[6] Moore KN, Bauer TM, Falchook GS, Chowdhury S, Patel C, Neuwirth R, et al. (febrero de 2018). "Estudio de fase I del inhibidor oral experimental de mTORC1/2 sapanisertib (TAK-228): tolerabilidad y efectos alimentarios de una formulación molida en pacientes con tumores sólidos avanzados". ESMO Open . 3 (2): e000291. doi : 10.1136/esmoopen-2017-000291 . PMC 5812400 . PMID 29464110.