Sargramostim

Sargramostim , vendido bajo la marca Leukine, entre otras, es un factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) recombinante que funciona como un inmunoestimulante . ^{[ 1 ]} Se administra mediante infusión intravenosa o inyección subcutánea . ^{[ 1 ]}

Sargramostim se utiliza principalmente para la reconstitución mieloide después de un trasplante de médula ósea autólogo o alogénico. También se utiliza para tratar la neutropenia inducida por la quimioterapia durante el tratamiento de la leucemia mieloide aguda . Además, se utiliza como contramedida médica para tratar a personas que han estado expuestas a suficiente radiación como para suprimir la mielogénesis de la médula ósea. ^{[ 1 ]}

Sargramostim no debe utilizarse en personas con hipersensibilidad conocida al GM-CSF, a productos derivados de levadura o a cualquier componente del producto, ni para su uso concomitante con quimioterapia y radioterapia. ^{[ 1 ]}

Existe una formulación con alcohol bencílico , que es tóxica para los bebés; deben utilizarse otras formulaciones. Sargramostim no se ha probado en mujeres embarazadas, pero parece ser tóxico para los fetos. No hay datos sobre si sargramostim se excreta en la leche materna. ^{[ 1 ]}

Algunas personas han experimentado anafilaxia al recibir el fármaco; también se han producido reacciones a la infusión , como edema, síndrome de fuga capilar y acumulación de líquido alrededor de los pulmones y el corazón . ^{[ 1 ]} Se han observado arritmias cardíacas , especialmente en personas con antecedentes de este problema. Suprime algunos glóbulos blancos y puede favorecer el crecimiento tumoral. ^{[ 1 ]}

Sargramostim es una versión de GM-CSF, que tiene una función normal en la biología humana, provocando que las células progenitoras se diferencien en neutrófilos, monocitos, macrófagos y células dendríticas derivadas de mieloides; también puede activar granulocitos y macrófagos maduros, y puede contribuir a la diferenciación de progenitores megacariocíticos y células progenitoras eritroides . ^{[ 1 ]}

Sargramostim es una versión recombinante de GM-CSF, una glicoproteína compuesta por 127 aminoácidos; se trata de una mezcla de tres versiones de GM-CSF con pesos moleculares de 19 500, 16 800 y 15 500 daltons. Se fabrica en levadura. ^{[ 1 ]}

La secuencia del GM-CSF humano se identificó por primera vez en 1985 y pronto se produjeron tres GM-CSF humanos recombinantes, uno en bacterias, uno en células de mamíferos y uno en levadura; ^{[ 2 ]} Immunex desarrolló el GM-CSF fabricado en levadura en Leukine. ^{[ 3 ]} Los ensayos clínicos de sargramostim se iniciaron en 1987; ^{[ 4 ]} ese mismo año se administró a seis personas como parte de un protocolo de uso compasivo para las víctimas de la irradiación de cesio del accidente de Goiânia . ^{[ 5 ]}

Fue aprobado por la FDA en marzo de 1991, bajo la marca Leukine para acelerar la recuperación de glóbulos blancos después de un trasplante autólogo de médula ósea en personas con linfoma no Hodgkin , leucemia linfocítica aguda o enfermedad de Hodgkin . ^{[ 6 ]} En noviembre de 1996, la FDA también aprobó sargramostim para el tratamiento de infecciones fúngicas y la reposición de glóbulos blancos después de la quimioterapia. ^{[ 7 ]} Una formulación líquida fue aprobada en 1995. ^{[ 3 ]} Immunex fue adquirida por Amgen en 2002. ^{[ 4 ]} Como parte de la adquisición, Leukine fue escindida a Berlex , que se convirtió en Bayer HealthCare en 2007. ^{[ 3 ]}

En enero de 2008, Bayer informó a los profesionales de la salud sobre la retirada del mercado de la formulación líquida actual de sargramostim. La formulación líquida se retiró debido a una tendencia al alza en los informes espontáneos de reacciones adversas, incluido el síncope (desmayo), que están correlacionados temporalmente con un cambio realizado en la formulación alrededor de abril de 2007 para incluir edetato disódico ( EDTA ). ^{[ 3 ]} La tendencia al alza en las tasas de notificación de reacciones adversas no se había observado con el uso de sargramostim liofilizado . ^{[ 8 ]} La formulación líquida original sin EDTA se volvió a comercializar en los EE. UU. en mayo de 2008. ^{[ 9 ]}

En 2009, Genzyme adquirió los derechos de Leukine de Bayer, incluyendo la planta de fabricación en el área de Seattle. ^{[ 4 ] [ 10 ] [ 11 ]}

En marzo de 2018, la etiqueta se amplió para su uso como contramedida para el síndrome de radiación agudo. ^{[ 12 ]}

En febrero de 2018, Partner Therapeutics, Inc. adquirió los derechos mundiales para desarrollar, fabricar y comercializar Leukine (sargramostim) de Sanofi. ^{[ 13 ]}