Semaxanib

Semaxanib ( DCI , ^{[ 1 ]} nombre en clave SU5416 ) es un fármaco inhibidor de la tirosina quinasa diseñado por SUGEN como terapia contra el cáncer. Es un fármaco en fase experimental , no autorizado para su uso en pacientes humanos fuera de ensayos clínicos . Semaxanib es un potente y selectivo inhibidor sintético de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) Flk-1/KDR . Actúa sobre la vía del VEGF , y estudios tanto in vivo como in vitro han demostrado su potencial antiangiogénico .

En febrero de 2002, Pharmacia , la empresa matriz de Sugen en aquel entonces, interrumpió prematuramente los ensayos clínicos de fase III de semaxanib para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado debido a resultados desalentadores. ^{[ 2 ]} Posteriormente se realizaron otros estudios en fases anteriores. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Sin embargo, debido a la perspectiva de los inhibidores de la tirosina quinasa de nueva generación y la ineficacia de semaxanib en los ensayos clínicos, se suspendió el desarrollo del fármaco. ^{[ 5 ]} Un compuesto relacionado, SU11248 ( sunitinib ), fue desarrollado posteriormente por Sugen y luego por Pfizer , y recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento del carcinoma renal en enero de 2006. ^{[ 6 ]}

Cuando se combina con la exposición crónica a la hipoxia , SU5416 induce hipertensión pulmonar grave en ratones y ratas . Esta propiedad se ha aprovechado para desarrollar una serie de modelos de roedores útiles, aunque controvertidos, de hipertensión arterial pulmonar, siendo el primero y mejor caracterizado el modelo de ratón Sugen/Hipoxia (SuHx). ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Una reacción de Vilsmeier-Haack sobre 2,4-dimetilpirrol (1) produce el aldehído (2). La condensación de Knoevenagel de este intermedio con oxindol (3) en presencia de una base produce semaxanib. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

• Toceranib