SUGEN

SUGEN (Sugen) era una empresa de descubrimiento de fármacos centrada en el desarrollo de inhibidores de la proteína quinasa . Fue fundada en 1991 y cesó sus operaciones en 2003, tras desarrollar el innovador fármaco inhibidor de la quinasa sunitinib (Sutent).

Sugen fue fundada en 1991 en Redwood City , California , por el veterano inversor en biotecnología Stephen Evans-Freke y los investigadores de quinasas Joseph Schlessinger y Axel Ullrich . El nombre deriva de las iniciales de Schlessinger y Ullrich, y "GEN" de Genética. Sugen desarrolló inhibidores de moléculas pequeñas de quinasas de proteínas, enzimas clave en la transducción de señales y la toma de decisiones celulares. El enfoque principal era la oncología, aunque la compañía tenía colaboraciones en otras áreas terapéuticas. El concepto de inhibir las quinasas con moléculas pequeñas que imitaban la estructura del ATP se consideraba generalmente inviable cuando se fundó la compañía (debido a la alta concentración (mM) de ATP en las células), y a Sugen se le atribuye ser pionera en esta área, ^{[ 1 ]} lo que llevó a que las quinasas de proteínas fueran la segunda área más activa de desarrollo de fármacos, basada en gran medida en inhibidores competitivos de ATP . Sugen también tenía programas de investigación sobre fosfatasas de proteínas , ninguno de los cuales condujo a terapias.

Sugen salió a bolsa en octubre de 1994 (NASDAQ: SUGN). ^{[ 2 ]} En 1997, presentó su primera solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND), para un inhibidor de PDGFR, SU101. ^{[ 3 ]} Este fracasó clínicamente, pero fue seguido por una serie diferente de compuestos ^{[ 4 ]} que inhibían las quinasas VEGFR (implicadas en la angiogénesis) así como PDGFR y Kit . De estos, SU5416 ( Semaxanib ) y SU6668 entraron en ensayos clínicos para el cáncer de colon en 1999. SU5416 prosiguió a los ensayos de fase 3, mientras que el compuesto de seguimiento, SU11248 ( Sunitinib ) fue aprobado posteriormente para uso humano, y un compuesto relacionado SU11654 ( Toceranib ) fue aprobado para tumores caninos.

Sugen recibió financiación a través de varios programas de investigación colaborativa con empresas como ASTA Medica (programas pan-Her y Raf), Allergan (inhibición de la angiogénesis oftálmica), Zeneca (EGFR y cáncer) y Amgen, todas las cuales adquirieron participaciones accionariales en la empresa, ^{[ 5 ]} y Taiho (cáncer). ^{[ 6 ]} Por otro lado, Sugen fue inversor y colaborador de Selectide para el desarrollo de inhibidores de la quinasa peptídica. ^{[ 7 ]}

Sugen fue adquirida por Pharmacia & Upjohn en 1999 en un intercambio de acciones valorado en 650 millones de dólares. ^{[ 8 ]} En diciembre de 1999, Pharmacia & Upjohn se fusionó con Monsanto . ^{[ 9 ]} La compañía pasó a llamarse Pharmacia en 2002. ^{[ 10 ]} Pharmacia fue adquirida por Pfizer en abril de 2003. ^{[ 11 ]}

La fusión de Pfizer y Pharmacia provocó importantes recortes en las actividades de investigación, incluido el cierre de Sugen a lo largo de 2003, con la pérdida de aproximadamente 350 empleados. ^{[ 1 ]} Pfizer continuó los ensayos de fase 3 y el desarrollo de SU11248, ahora conocido como Sutent ( sunitinib ), ^{[ 4 ]} lo que llevó a la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos en enero de 2006 para el tratamiento de tumores RCC y GIST . Otros programas también se transfirieron a Pfizer, incluido un compuesto derivado de SU11248, conocido como SU14813, y programas sobre las quinasas Met y PAK. El trabajo iniciado en Sugen también contribuyó al desarrollo del inhibidor de ALK crizotinib (Xalkori), aprobado por la FDA para el CPNM en 2011. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Sugen también generó una extensa investigación básica sobre la biología de las quinasas, incluyendo la publicación de casi 300 artículos de investigación, ^{[ 1 ]} la definición del kinoma humano y el descubrimiento de más de 140 genes de quinasas humanas. Los exalumnos de Sugen han pasado a ocupar puestos importantes ^{[ 14 ]} en otras compañías farmacéuticas y centradas en las quinasas. En 2010, Sutent superó los 1.000 millones de dólares en ingresos anuales para Pfizer. ^{[ 15 ] [ 16 ]}