Senecavirus

Senecavirus es un género de virus del orden Picornavirales , de la familia Picornaviridae . Los mamíferos del orden Artiodactyla (ungulados de dedos pares) son huéspedes naturales, y se han reportado senecavirus en vacas, cerdos y delfines. El género contiene dos especies. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Senecavirus es un picornavirus oncolítico con capacidad de replicación. Tiene tropismo selectivo por cánceres con características neuroendocrinas, incluyendo el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y varios tumores sólidos pediátricos, como retinoblastoma, neuroblastoma y meduloblastoma. ^{[ 3 ]} Un ensayo clínico de fase I de Senecavirus en adultos con tumores neuroendocrinos mostró que Senecavirus es aparentemente seguro para administrar en dosis de hasta 1E11 vp/kg. ^{[ 4 ]} Tiene potencialactividad antineoplásica . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

El género contiene las siguientes especies, listadas por su nombre científico y seguidas del virus representativo de cada especie: ^{[ 2 ] [ 7 ]}

• Senecavirus cetus ; Picornavivirus de cetáceos 1
• Senecavirus valles ; Senecavirus A1, también llamado virus del Valle de Seneca.

Los virus del género Senecavirus no están envueltos y presentan geometrías icosaédricas, esféricas y redondas, con simetría T=pseudo3. Su diámetro ronda los 30  nm. Los genomas son lineales y no segmentados, con una longitud aproximada de 7,3 kb. ^{[ 1 ]}

La replicación viral es citoplasmática. La entrada en la célula huésped se logra mediante la unión del virus a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis. La replicación sigue el modelo de replicación de virus de ARN de cadena positiva. La transcripción de virus de ARN de cadena positiva es el método de transcripción. El virus sale de la célula huésped por lisis y viroporinas. El cerdo y posiblemente también la vaca sirven como huéspedes naturales. ^{[ 1 ]}

El receptor del virus del Valle de Seneca ha sido identificado como el receptor de la toxina del ántrax 1. ^{[ 8 ]}

La secuencia genómica completa del senecavirus se completó en 2008. ^{[ 9 ]}

En 2012 se informó de un clon infeccioso de senecavirus. ^{[ 10 ]}

Se ha propuesto que el senecavirus ataca las células madre cancerosas. ^{[ 11 ]}

Se han generado anticuerpos monoclonales de diagnóstico contra el senecavirus. ^{[ 12 ]}

Si bien la secuencia del genoma codificante de proteínas del SVV es más similar a la de los miembros del género Cardiovirus , el sitio de entrada ribosómica interna (IRES) del ARN no codificante es más similar a los del género Pestivirus , incluido el virus de la peste porcina clásica, y al género Hepacivirus , incluido el virus de la hepatitis C. ^{[ 13 ]}

El ARN IRES del SVV comparte similitudes en secuencia, estructura y función con el IRES del virus de la hepatitis C. El subdominio IIa del IRES del SVV y del VHC comparte una estructura y función de unión a ligando similares, como se observa en su estructura cristalina. ^{[ 14 ]} Esta región del subdominio IIa se clasifica como un interruptor de ARN sensible a ligando que adopta conformaciones bien definidas, tanto sin ligando como unidas, sin romper ni formar pares de bases en su estructura secundaria al interconvertirse entre los dos estados. ^{[ 15 ]} Este interruptor de ARN del IRES del SVV se ha incorporado a nanoestructuras de ARN triangulares. ^{[ 16 ]}

El compuesto inicial está siendo desarrollado como terapia anticancerígena por la empresa virtual Neotropix, Inc. bajo el nombre NTX-010.

Fase I

• Estudio de seguridad del senecavirus en pacientes con tumores sólidos con características neuroendocrinas. ^{[ 17 ]} Este estudio se publicó en 2011 y los datos muestran que el virus fue bien tolerado por 30 pacientes y se observaron algunos signos de actividad antitumoral. Los datos justificaron una mayor investigación del virus en un ensayo de fase II en cáncer de pulmón de células pequeñas . ^{[ 4 ]}

Fase II

• Senecavirus después de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado ^{[ 18 ]}
• Senecavirus y ciclofosfamida en pacientes jóvenes con neuroblastoma , rabdomiosarcoma o tumores raros con características neuroendocrinas ^{[ 19 ]}

El senecavirus utiliza la proteína receptora de la toxina del ántrax 1 (ANTXR1) como receptor. ^{[ 20 ]} Se ha publicado una estructura de alta resolución del senecavirus con este receptor. ^{[ 21 ]}

• Viroterapia
• virus oncolítico

• Estructura del virus Seneca Valley-001 — en Virus Particle ExplorerR (VIPERdb)
• Viralzone : Senecavirus
• ICTV