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SerBut , también conocido como O -butiril- L -serina o como seril-butirato , es un conjugado éster del ácido graso de cadena corta ácido butírico (butirato) y el aminoácido seri...

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SerBut , también conocido como O -butiril- L -serina o como seril-butirato , es un conjugado éster del ácido graso de cadena corta ácido butírico (butirato) y el aminoácido serina . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Es un profármaco del ácido butírico con alta biodisponibilidad oral y permeabilidad mejorada de la barrera hematoencefálica en animales. [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] El fármaco utiliza transportadores de aminoácidos para la absorción y el transporte . [ 3 ] [ 4 ] Muestra efectos antiinflamatorios en roedores, incluso en modelos de enfermedades autoinmunes y neuroinflamación . [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] El uso del ácido butírico en sí mismo se ve obstaculizado por su rápido metabolismo en el tracto gastrointestinal y otras limitaciones. [ 4 ] Se ha descrito la síntesis química de SerBut. [ 4 ] SerBut fue descrito por primera vez en la literatura científica en 2024. [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Coccia C, Bonomi F, Lo Cricchio A, Russo E, Peretti S, Bandini G, et  al. (agosto de 2024). " El papel potencial del butirato en la patogénesis y el tratamiento de las enfermedades reumáticas autoinmunes" . Biomedicines . 12 (8): 1760. doi : 10.3390/biomedicines12081760 . PMC 11351188. PMID 39200224. La investigación reciente también se ha centrado en mejorar la biodisponibilidad del butirato. El desarrollo del butirato como fármaco es particularmente difícil debido a su baja biodisponibilidad oral, ya que se metaboliza rápidamente en el intestino y tiene baja potencia (por lo tanto, requiere dosis altas). Un estudio reciente analizó una nueva forma de butirato, esterificada en serina (creando SerBut), mostrando cómo esto mejoró su absorción sistémica al facilitar su escape del intestino [60]. En modelos de ratón de artritis inducida por colágeno, SerBut mejoró sustancialmente la gravedad de la enfermedad, moduló poblaciones clave de células inmunitarias y redujo las respuestas inflamatorias [61].  
  2. 1 2 3 4 Ning S, Zhang Z, Zhou C, Wang B, Liu Z, Feng B (2024). "Interacción entre macrófagos y microbiota intestinal en la enfermedad inflamatoria intestinal: una interacción dinámica que influye en la patogénesis y la terapia" . Frontiers in Medicine . 11 1457218. Lausana. doi : 10.3389/fmed.2024.1457218 . PMC 11443506. PMID 39355844. Recientemente, Cao et al . desarrollaron un profármaco llamado SerBut mediante la combinación de ácido butírico con serina. La administración oral de SerBut eleva significativamente los niveles de ácido butírico en ratones, al tiempo que aumenta las células T reguladoras y reduce la proporción de macrófagos tipo M1 para modular las respuestas inmunitarias. Como agente terapéutico prometedor para enfermedades autoinmunes e inflamatorias, SerBut podría desempeñar un papel en el futuro tratamiento de la EII (42).  
  3. 1 2 He Q, Zhang L (noviembre de 2025). "Sistemas de administración de fármacos dirigidos para la artritis reumatoide: avances en la medicina de precisión en terapias autoinmunes". Journal of Materials Chemistry. B . 13 (46): 14949– 14966. doi : 10.1039/d5tb01296a . PMID 41163624 . La administración oral de fármacos debe superar la triple barrera del tracto gastrointestinal: la degradación ácida/enzimática en el estómago, la capa de moco y las uniones estrechas que limitan la absorción intestinal, y las interacciones microbianas en la luz intestinal. Las estrategias de ingeniería de profármacos, como los conjugados de serina-butirato (SerBut), aprovechan los transportadores de aminoácidos para mejorar la absorción sistémica al tiempo que enmascaran la reactividad del fármaco en modelos de AR y esclerosis múltiple.88 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 Cao S, Budina E, Raczy MM, Solanki A, Nguyen M, Beckman TN, et al. (mayo de 2024). "Un profármaco de butirato conjugado con serina con alta biodisponibilidad oral suprime la artritis autoinmune y la neuroinflamación en ratones" . Nature Biomedical Engineering . 8 (5): 611– 627. doi : 10.1038/s41551-024-01190-x . PMC 11161413. PMID 38561491 .   
  5. 1 2 3 4 Beckman TN, Volpatti LR, Norton de Matos S, Slezak AJ, Reda JW, Weinstock A, et al. (agosto de 2025). " Una estrategia de prometabolitos inhibe la enfermedad cardiometabólica en un modelo murino de aterosclerosis ApoE-/-" . JCI Insight . 10 (15) e191090. doi : 10.1172/jci.insight.191090 . PMC 12333940. PMID 40779455 .