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Articulo de referencia

Tributirina

\n| Density={{val|1.032|u=g|up=cm3}} \n| MeltingPtC=-75\n| MeltingPt_ref = {{Merck12th}} \n| BoilingPtC=305 to 310\n| BoilingPt_ref = \n| Solubility=Insoluble \n }}"},"Section3"...

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La tributirina , también conocida como tributirato de glicerilo , es un triglicérido (grasa) presente de forma natural en la mantequilla . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Es un éster compuesto por tres unidades de ácido butírico (butirato) y glicerol . [ 1 ] Se puede describir como una grasa líquida con un sabor acre . Aproximadamente entre el 3 y el 4 % de la mantequilla es tributirina, siendo la mantequilla la fuente alimenticia más rica conocida de tributirina. [ 3 ] [ 5 ] El compuesto también se utiliza como suplemento dietético [ 6 ] [ 7 ] y se está estudiando para diversos usos médicos potenciales [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] debido a que es un precursor o profármaco de conversión lenta del ácido butírico, un ácido graso de cadena corta y "postbiótico", que es un producto principal de las bacterias intestinales beneficiosas. [ 10 ]

Farmacología

La tributirina es un precursor o profármaco del ácido butírico (butirato), un ácido graso endógeno de cadena corta (AGCC ). [ 4 ] [ 2 ] [ 5 ] Es estable , se absorbe rápidamente y se convierte gradualmente en ácido butírico. [ 2 ] [ 5 ] [ 11 ] La tributirina no se degrada por el jugo gástrico y se convierte lentamente en ácido butírico y glicerol por las lipasas pancreáticas en el intestino. [ 12 ] Además, la tributirina es más lipofílica que el ácido butírico y se absorbe en las células con mucha más facilidad. [ 4 ] El ácido butírico tiene una vida media de eliminación extremadamente corta , de segundos a minutos, entre otras limitaciones, lo que hace que su uso sea poco práctico. [ 2 ] [ 3 ] [ 13 ] [ 14 ] En comparación, la tributirina tiene una vida media considerablemente más larga, de 40 minutos, con administración oral en roedores. [ 2 ] [ 5 ] 

El ácido butírico, la forma activa de la tributirina, tiene una gran variedad de efectos biológicos . [ 10 ] Es un agonista de FFAR2 (GPR43), FFAR3 (GPR41) y GPR109A , y un inhibidor de la histona deacetilasa (HDAC) de las clases I y II. [ 10 ] Además, el ácido butírico es la fuente de energía preferida para los colonocitos y se ha encontrado que proporciona aproximadamente el 70% de las necesidades energéticas totales de los colonocitos en ratones. [ 10 ] El butirato desempeña un papel clave en la homeostasis intestinal y tiene efectos antiinflamatorios, entre otros. [ 10 ] La tributirina se describe como un inhibidor de HDAC similar al ácido butírico. [ 15 ] [ 16 ]

Se ha descubierto que la tributirina revierte la disbiosis de la microbiota intestinal y la lesión e inflamación intestinal inducidas por antibióticos en roedores. [ 4 ] [ 12 ] [ 17 ] Esto incluyó el aumento de bacterias potencialmente beneficiosas productoras de AGCC como Muribaculaceae y Bifidobacterium y la disminución de bacterias potencialmente patógenas como Bacteroidetes y Enterococcus . [ 12 ] Una forma por la cual los AGCC como el butirato pueden mediar tales efectos es disminuyendo el pH intestinal . [ 18 ] De acuerdo con los cambios bacterianos intestinales observados, la tributirina aumentó los niveles de los AGCC ácido butírico, ácido acético (acetato) y ácido propiónico (propionato). [ 12 ] Los efectos de la tributirina y el butirato parecen ser dependientes de la dosis , con concentraciones bajas que promueven la barrera intestinal e inhiben la inflamación, mientras que concentraciones altas pueden hacer lo contrario a través de la inducción de apoptosis . [ 4 ] [ 12 ] Además de revertir la disbiosis inducida por antibióticos, se ha descubierto que la tributirina reduce fuertemente la infección por Clostridium difficile en roedores. [ 4 ] [ 19 ] También se ha descubierto que la coadministración de tributirina con los probióticos Limosilactobacillus reuteri y Lacticaseibacillus rhamnosus aumenta sinérgicamente los niveles de butirato en humanos ex vivo . [ 20 ] [ 21 ]

Se sabe que el ácido butírico activa la vía de señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la tirosina quinasa del receptor B (TrkB) mediante su inhibición de HDAC. [ 22 ] [ 23 ] Se ha descubierto que la tributirina modula la plasticidad sináptica del hipocampo y mejora la memoria en roedores. [ 24 ] [ 25 ] También se ha descubierto que mejora el sueño y aumenta el sueño de ondas lentas (SOL) en roedores. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Se ha descubierto que los efectos beneficiosos del ácido butírico sobre el sueño en roedores están mediados por la activación de la vía BDNF-TrkB. [ 31 ]

Se ha estudiado la farmacocinética de la tributirina en roedores. [ 2 ] [ 5 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Además, la tributirina se ha estudiado clínicamente en personas con tumores sólidos . [ 13 ] [ 14 ] Se ha encontrado que la administración oral de altas dosis de tributirina (50–400  mg/kg) mantiene niveles elevados de butirato circulante hasta por 4  horas. [ 2 ] [ 3 ] [ 13 ] [ 14 ] Esto fue insuficiente para la administración una vez al día, por lo que posteriormente se buscó la administración tres veces al día, aunque los niveles de butirato durante la terapia permanecieron erráticos. [ 2 ] [ 3 ] [ 13 ] [ 14 ] La vida media de eliminación de la tributirina en humanos no se pudo determinar debido a que los niveles eran demasiado erráticos. [ 14 ] [ 13 ] Por otro lado, su tiempo para alcanzar los niveles máximos fue de una mediana de 2,75  horas y un rango de 2,0 a 3,5  horas. [ 14 ] El tiempo para alcanzar los niveles máximos específicamente para el butirato (con tributirina) es de una mediana de 0,5 a 1,5  horas y un rango de 0,5 a 4,0  horas. [ 14 ] [ 13 ]

Suplemento

La tributirina se vende como suplemento sin receta bajo nombres como CoreBiome , ButyraGen y TauBiotic, entre otros, y se la ha denominado "postbiótico", es decir, un metabolito de microorganismos que tiene efectos biológicos y beneficios potencialmente terapéuticos. [ 6 ] [ 7 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 9 ] [ 8 ] El compuesto tiene un olor leve y persistente y un sabor amargo , pero esto se supera con los suplementos mediante la formulación en cápsulas de gelatina blanda. [ 5 ] La tributirina tiene una mayor eficacia de encapsulación que el butirato de sodio . [ 8 ] Como resultado, se pueden contener dosis más altas de tributirina en cápsulas que de butirato de sodio: 500 mg por cápsula y 150 mg de butirato de sodio por cápsula. [ 8 ] El menor número de cápsulas necesarias puede hacer que la tributirina sea más aceptable en comparación con el butirato de sodio, además de sus propiedades farmacocinéticas más favorables . [ 8 ] Los efectos secundarios de la tributirina incluyen leves molestias gastrointestinales o hinchazón . [ 9 ]  

Otros usos

La tributirina se utiliza en laboratorios de microbiología para identificar la bacteria Moraxella catarrhalis . [ 38 ]

Investigación

Tributirina estaba en desarrollo clínico formal para el tratamiento de tumores sólidos a finales de la década de 1990, pero no se informó de ningún desarrollo posterior. [ 39 ] También se está estudiando clínicamente en el tratamiento de la depresión (4  g/día) [ 8 ] y la enfermedad de Parkinson (1,5  g/día). [ 9 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] En un ensayo clínico preliminar de fase 1b para la enfermedad de Parkinson, la tributirina demostró interacción con el objetivo (aumento de los niveles de ácido butírico en el cerebro y otros órganos ), produjo efectos antiinflamatorios sistémicos , mostró mejoras en los síntomas cognitivos y motores, y aumentó el sueño profundo en aproximadamente un 22% o aproximadamente 15 minutos por noche. [ 43 ] [ 9 ] [ 40 ] [ 42 ] Un ensayo de fase 2 más grande de tributirina para la enfermedad de Parkinson, conocido como BUTTER2, está ahora en marcha. [ 9 ] [ 40 ] [ 42 ] [ 41 ] La dosis adecuada de tributirina y butirato para uso terapéutico, basada en la extrapolación de la producción endógena intestinal de butirato (~1–10 g/día), ha sido estudiada y revisada. [ 8 ] [ 44 ]  

Véase también

Referencias

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  18. ↑ Zhao X, Liu S, Li S, Jiang W, Wang J, Xiao J, Chen T, Ma J, Khan MZ, Wang W, Li M, Li S, Cao Z (abril de 2024). "Desbloqueando el poder de los postbióticos: un enfoque revolucionario para la nutrición de humanos y animales". Cell Metab . 36 (4): 725– 744. doi : 10.1016/j.cmet.2024.03.004 . PMID 38569470. Otra clase de moléculas bioactivas que se encuentran en los postbióticos son los AGCC, que incluyen ácido acético, ácido propiónico, ácido isobutírico, ácido butírico, ácido isovalérico y ácido valérico.120 Estos AGCC se absorben predominantemente en el intestino grueso de los animales monogástricos y en el rumen de los rumiantes, proporcionando una valiosa fuente de energía para el huésped. Los ácidos orgánicos y los AGCC presentes en los postbióticos contribuyen a una disminución del pH que provoca un cambio en el tracto gastrointestinal, creando un entorno propicio para el crecimiento de bacterias beneficiosas, como las LAB y las bifidobacterias, al tiempo que se reduce la población de patógenos, incluyendo enterobacterias y E. coli. 115 Estos hallazgos se han reportado consistentemente en numerosos estudios con cerdos y pollos. [...] Dichos hallazgos respaldan consistentemente los efectos positivos de los postbióticos en la composición de la microbiota intestinal, favoreciendo las bacterias beneficiosas y suprimiendo las especies patógenas. 
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  28. ↑ Liu Y, Cai Y, Shi X, Fan M, Zhang X, Lin J, Fan X, Liu B, Pan J (enero de 2026). "Perfiles distintos de la microbiota intestinal reflejan la gravedad del trastorno de insomnio crónico" . Brain Behav . 16 (1) e71155. doi : 10.1002/brb3.71155 . PMC 12755969. PMID 41476015. Es importante destacar que la intervención con tributirina (un profármaco de butirato) suprimió la activación de las neuronas de orexina y mejoró los trastornos del sueño, lo que sugiere que la microbiota intestinal puede contribuir a los trastornos del sueño a través de la alteración del metabolismo del butirato y la alteración de la homeostasis neuronal hipotalámica (Wang et al. 2024). Además, Szentirmai et al. Se ha informado que el butirato promueve el sueño NREM en ratones, posiblemente a través de mecanismos sensoriales ubicados en el hígado y/o el sistema de la vena porta (2019). En un modelo de ratón con enfermedad de Parkinson, se demostró que la suplementación con butirato restaura la arquitectura normal del sueño, posiblemente a través de la vía de señalización BDNF-TrkB (Duan et al. 2025).  
  29. ↑ Wang Z, Wang Z, Lu T, Yuan G, Chen W, Jin J, Jiang X, Yan W, Yuan K, Zou G, Bao Y, Shi J, Liu X, Wei H, Han Y, Lu L (junio de 2025). "La microbiota intestinal regula los comportamientos similares al insomnio a través del eje metabólico intestino-cerebro". Mol Psychiatry . 30 (6): 2597– 2611. doi : 10.1038/s41380-024-02867-0 . PMID 39658705 . 
  30. ↑ Duan WX, Xie WY, Ying C, Fen W, Cheng XY, Mao CJ, Liu JY, Liu CF (junio de 2025). " El butirato mejora la arquitectura anormal del sueño en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson a través de la señalización BDNF/TrkB" . npj Parkinsons Dis . 11 (1) 175. doi : 10.1038/s41531-025-01029-5 . PMC 12179271. PMID 40537481. Investigaciones previas sugirieron que la tributirina, un precursor del butirato, podría mejorar el sueño NREM. Al replicar este experimento, confirmamos el efecto (Figura suplementaria 3A). Observamos que la tributirina aumentó significativamente la duración del sueño NREM y disminuyó el tiempo de vigilia durante las primeras seis horas de la fase oscura, seguido de una disminución del sueño NREM durante las seis horas posteriores (Figura complementaria 3B, C). Esto podría deberse a un mecanismo de autocompensación del sueño.  
  31. ↑ Duan WX, Xie WY, Ying C, Fen W, Cheng XY, Mao CJ, Liu JY, Liu CF (junio de 2025). "El butirato mejora la arquitectura anormal del sueño en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson a través de la señalización BDNF/TrkB" . npj Parkinsons Dis . 11 (1) 175. doi : 10.1038/s41531-025-01029-5 . PMC 12179271. PMID 40537481 .  
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