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Seratrodast (nombre de desarrollo, AA-2414; comercializado originalmente como Bronica ) [2] es un antagonista del receptor de tromboxano A 2 (TXA 2 ) (receptor TP) utilizado principalmente en el tratamiento del asma . [3] [4] Fue el primer antagonista del receptor TP que se desarrolló como fármaco antiasmático y recibió la aprobación para su comercialización en Japón en 1997. [5] A partir de 2017, seratrodast se comercializó como Bronica en Japón y como Changnuo, Mai Xu Jia, Quan Kang Nuo en China. [1]
A diferencia de los inhibidores de la tromboxano sintasa como el ozagrel , el seratrodast no afecta la formación de trombos , el tiempo hasta la oclusión y el tiempo de sangrado . [6] El seratrodast no tiene efecto sobre el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada , descartando así cualquier acción sobre la cascada de coagulación sanguínea . [7]
Usos médicos
Seratrodast se utiliza para tratar el asma. [8] [9]
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de seratrodast en mujeres embarazadas. El medicamento solo debe utilizarse durante el embarazo si los posibles beneficios justifican el riesgo para el feto. [9] Seratrodast no debe utilizarse durante la lactancia. [9]
No se ha establecido la seguridad y eficacia de seratrodast en niños (<18 años de edad). [9]
Contraindicaciones e interacciones
Seratrodast no debe utilizarse en personas con enfermedad hepática. [9]
El uso con paracetamol o con antibióticos cefem aumenta el riesgo de daño hepático. El uso con aspirina aumenta la biodisponibilidad de seratrodast. [9]
Efectos adversos
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (0,1 a 5%) incluyen transaminasas elevadas , náuseas, pérdida de apetito, malestar estomacal, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, boca seca, alteración del gusto, somnolencia, dolor de cabeza, mareos, palpitaciones y malestar general. [9] Menos del 0,1% de los pacientes experimentaron vómitos, trombocitopenia, epistaxis, tendencia al sangrado, insomnio, temblor, entumecimiento, sofocos y edemas. [9] Todas las reacciones adversas notificadas fueron de gravedad leve a moderada y se resolvieron cuando se suspendió el fármaco. [9]
Farmacología
El tromboxano A2 (TXA 2 ) se genera en los pulmones de las personas con asma y, cuando se comunica a través del receptor de tromboxano, causa broncoconstricción , vasoconstricción , secreción mucosa e hiperreactividad de las vías respiratorias . El seratrodast inhibe la actividad del receptor de tromboxano , bloqueando los efectos del TXA 2 . [10]
Farmacocinética
La farmacocinética del seratrodast se ha estudiado en voluntarios sanos japoneses y caucásicos, incluidos los indios. [11] [12] [13] [14] Las concentraciones plasmáticas de seratrodast aumentan con el aumento de la dosis. La absorción de seratrodast es relativamente rápida, con concentraciones plasmáticas máximas de 4,6–6 μg/ml obtenidas en 3 a 4 horas. [11] Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de seratrodast se alcanzan en 4–5 días. [13] El seratrodast se elimina lentamente, principalmente por biotransformación hepática. El fármaco muestra una descomposición biexponencial en los perfiles plasmáticos con una semivida de eliminación media de 22 horas. [11] [13] Aproximadamente el 20% de la dosis administrada se recupera en la orina, y el 60% de la recuperación urinaria se produce en forma de conjugados. [12]
Química
Seratrodast se puede preparar en cinco pasos a partir del monoéster de ácido pimélico . [15]
Historia
Seratrodast fue el primer antagonista del receptor de tromboxano que llegó al mercado como tratamiento para el asma; fue aprobado en Japón en 1997. [8]
Sociedad y cultura
A partir de 2017, Seratrodast se comercializó como Bronica en Japón, Changnuo, Mai Xu Jia, Quan Kang Nuo en China y como Seretra y Seradair en India. [1]
Investigación
Seratrodast se estudió en la rinitis alérgica perenne , la bronquitis crónica y el enfisema pulmonar crónico, pero los esfuerzos para llevar el medicamento al mercado en esas indicaciones se abandonaron alrededor del año 2000. [2]
Referencias
- ^ abc "Marcas internacionales de Seratrodast". Drugs.com . Consultado el 8 de marzo de 2017 .
- ^ ab "Seratrodast". AdisInsight . Consultado el 8 de marzo de 2017 .
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