célula de Sertoli

Las células de Sertoli son un tipo de células nodrizas sustentaculares presentes en los testículos humanos que contribuyen al proceso de espermatogénesis (la producción de espermatozoides ) como componente estructural de los túbulos seminíferos . Se activan mediante la hormona foliculoestimulante (FSH) secretada por la adenohipófisis y expresan el receptor de FSH en sus membranas.

Las células de Sertoli reciben su nombre de Enrico Sertoli , un fisiólogo italiano que las descubrió mientras estudiaba medicina en la Universidad de Pavía , Italia. ^{[ 1 ]} Publicó una descripción de su célula homónima en 1865. ^{[ 2 ]} Sertoli descubrió la célula con un microscopio Belthele que había adquirido en 1862. En su primera descripción de 1865, utilizó los términos "célula arborescente" o "célula filamentosa"; y, lo que es más importante, se refirió a ellas como "células madre". Otros científicos utilizaron posteriormente el apellido de Enrico para nombrar estas células en sus publicaciones, a partir de 1888. Hasta 2006, se habían publicado dos libros de texto dedicados específicamente a la célula de Sertoli.

Las células de Sertoli se localizan específicamente en las convoluciones de los túbulos seminíferos, ya que este es el único lugar en los testículos donde se producen los espermatozoides. Como células de soporte primarias de los túbulos, suelen ser muy grandes y amorfas, con células individuales que se extienden desde la lámina basal hasta la luz; su citoplasma a menudo rodea por completo las células germinales de las que se encargan de nutrir. Las células de Sertoli se confunden fácilmente con otras células del epitelio germinal al utilizar técnicas de tinción estándar ; la característica más distintiva de la célula de Sertoli es su nucléolo oscuro . ^{[ 3 ]}

Las células de Sertoli son necesarias para el desarrollo sexual masculino. La proliferación y diferenciación de las células de Sertoli se activa principalmente por FGF9 , con el que también forman un bucle de retroalimentación positiva. ^{[ 4 ] [ 5 ]} Se ha sugerido que las células de Sertoli pueden derivar del mesonefros fetal . ^{[ 6 ]} Después de la pubertad, las células de Sertoli comienzan a alargarse. Sus nucléolos se hacen más grandes y se completan las uniones estrechas, creando un espacio luminal lleno de líquido. ^{[ 7 ]}

La FSH es responsable de controlar la proliferación de las células de Sertoli poco después del nacimiento y estimula la producción de factores derivados de estas células que controlan el desarrollo de los testículos y las células germinales. De hecho, la FSH es necesaria para la producción de mitógenos por parte de las células de Sertoli, los cuales estimulan la expresión de diversos marcadores celulares. La FSH, la LH , la TSH y la hCG , pertenecientes a la familia de las hormonas glicoproteicas hipofisarias, también desempeñan una función importante durante el desarrollo de las células de Sertoli, influyendo así en la salud reproductiva masculina. ^{[ 7 ]}

Además, se ha investigado exhaustivamente la participación de las hormonas tiroideas en el desarrollo de las células de Sertoli y los resultados indicaron que las hormonas tiroideas pueden afectar significativamente la proliferación y diferenciación de las células de Sertoli. ^{[ 7 ]}

Una vez completamente diferenciada, la célula de Sertoli se considera terminalmente diferenciada y es incapaz de proliferar. ^{[ 8 ]} Por lo tanto, una vez que ha comenzado la espermatogénesis, no se crean más células de Sertoli y su población dentro de los túbulos seminíferos es finita.

Sin embargo, se ha demostrado que las células de Sertoli pueden revertir a un fenotipo funcionalmente inmaduro y proliferativo en respuesta a la activina A. ^{[ 9 ]} Esto da lugar a la posibilidad de reparar algunos defectos de las células del nicho testicular que pueden causar infertilidad masculina.

Debido a que su función principal es nutrir a los espermatozoides en desarrollo durante las etapas de la espermatogénesis , la célula de Sertoli también ha sido denominada célula "madre" o "nodriza". ^{[ 10 ]} Las células de Sertoli también actúan como fagocitos , consumiendo el citoplasma residual durante la espermatogénesis. La translocación de las células desde la lámina basal hasta la luz de los túbulos seminíferos se produce mediante cambios conformacionales en los márgenes laterales de las células de Sertoli.

El tumor de células de Sertoli-Leydig forma parte del grupo de tumores de los cordones sexuales y del estroma ovárico . Estos tumores producen células de Sertoli y de Leydig, lo que provoca un aumento en la secreción de testosterona en los ovarios y los testículos.

La función de las células de Sertoli en los amniotas y anamniotas es la misma, pero presentan propiedades ligeramente diferentes entre sí. Los anamniotas (peces y anfibios) emplean la espermatogénesis quística para producir espermatozoides. ^{[ 22 ]} En los amniotas, las células de Sertoli son células diferenciadas terminalmente que normalmente son incapaces de proliferar. En los anamniotas, las células de Sertoli atraviesan dos fases proliferativas. La primera fase de proliferación ocurre durante el establecimiento del quiste, promoviendo la migración de las células germinales hacia él. ^{[ 23 ] [ 24 ]} La segunda fase implica el agrandamiento del quiste, lo que produce espacio para las células germinales proliferantes. ^{[ 25 ]}

El hecho, antes comúnmente aceptado, de que las células de Sertoli son incapaces de dividirse y proliferar en Amniota ha sido cuestionado recientemente. Tras el trasplante xenogénico, se ha demostrado que las células de Sertoli recuperan la capacidad de proliferar. ^{[ 26 ]}

Recientemente (2016), los modelos experimentales de trastornos inflamatorios autoinmunes , incluida la diabetes , han impulsado la implicación de las células de Sertoli en el trasplante de terapia celular gracias a sus propiedades inmunorreguladoras y antiinflamatorias. ^{[ 27 ]}

La investigación sobre la adaptación de las células de Sertoli para su uso en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo I implica la estrategia de cotrasplantar células β junto con células de Sertoli en el organismo receptor. En ratones, ratas y humanos, la presencia de estas células restauró la homeostasis de la glucosa y redujo los requerimientos de insulina externa . En todos los casos no se utilizó inmunosupresión, y la administración de este medicamento fue realizada por SC. ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}

Al tratar ratones obesos y diabéticos espontáneos con el trasplante de células de Sertoli microencapsuladas en depósitos de grasa abdominal subcutánea, Giovanni et al. ^{[ 27 ]} demostraron que más de la mitad de los ratones tratados mostraron una mejor homeostasis de la glucosa. Este reciente trabajo científico promete un mejor tratamiento futuro para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 mediante el uso de terapia celular.

Las células de Sertoli promueven la aceptación del injerto de piel por el organismo receptor ^{[ 31 ]} y su presencia también ayuda a aumentar el número de neuronas motoras en la médula espinal de ratones SOD1 (un modelo de ratón utilizado en el estudio de la esclerosis lateral amiotrófica ). ^{[ 32 ]}

• síndrome de solo células de Sertoli
• nódulo de células de Sertoli
• Lista de los distintos tipos de células en el cuerpo humano adulto.

• Imagen histológica: 17805loa – Sistema de aprendizaje de histología de la Universidad de Boston. 
• Imagen histológica: 17806loa – Sistema de aprendizaje de histología de la Universidad de Boston.