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CD59

La glicoproteína CD59 , también conocida como proteína inhibidora de MAC (MAC-IP), inhibidor de membrana de la lisis reactiva (MIRL) o protectina , es una proteína que en humano...

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La glicoproteína CD59 , también conocida como proteína inhibidora de MAC (MAC-IP), inhibidor de membrana de la lisis reactiva (MIRL) o protectina , es una proteína que en humanos está codificada por el gen CD59 . [ 5 ] Es un dominio LU y pertenece a la familia de proteínas LY6 / uPAR / alfa-neurotoxina . [ 6 ]

CD59 se une a las células huésped mediante un anclaje de glicofosfatidilinositol (GPI). Los microdominios que contienen colesterol ayudan a la actividad de CD59 al estimular un "punto de estrangulamiento" en la membrana lipídica durante el ensamblaje del MAC para prevenir la formación de poros e inhibir la lisis. [ 7 ] Cuando la activación del complemento conduce a la deposición de C5b678 en las células huésped, CD59 puede impedir que C9 se polimerice y forme el complejo de ataque de membrana del complemento . [ 8 ] También puede indicar a la célula que realice acciones activas como la endocitosis del complejo CD59-C9. [ 6 ] La endocitosis de este complejo conduce a la destrucción de la formación de canales iónicos que este complejo proporciona al MAC. Estos canales iónicos se utilizan para la transferencia de diferentes iones para mantener la concentración correcta de minerales dentro y fuera de la membrana, y sin este mantenimiento correcto, pueden ocurrir síntomas y enfermedades graves como la neurodegeneración y la enfermedad de Alzheimer . [ 9 ]

Las mutaciones que afectan a GPI y que reducen la expresión de CD59 y del factor acelerador de la degradación en los glóbulos rojos dan lugar a hemoglobinuria paroxística nocturna . [ 10 ] La mutación de GPI y la consiguiente reducción de la expresión de CD59 se deben a una mutación de sentido erróneo de cisteína a tirosina, que impide la formación de puentes disulfuro, alterando finalmente la estructura terciaria de la proteína e impidiendo la unión adecuada del complejo GPI-CD59. [ 11 ]

Virus como el VIH , el citomegalovirus humano y el virus vaccinia incorporan la proteína CD59 de la célula huésped en su propia envoltura viral para prevenir la lisis por el complemento. [ 12 ] Además, se ha investigado la CD59 como diana para la inmunoterapia en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, como el de mama. Los investigadores han descubierto que, una vez que se activa la CD59, se produce una sobreexpresión de fas y caspasa-3, lo que genera un aumento de la apoptosis y la supresión del crecimiento tumoral en células MCF-7 . [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000085063 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000068686 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: molécula CD59, proteína reguladora del complemento" .
  6. 1 2 Maio M, Brasoveanu LI, Coral S, Sigalotti L, Lamaj E, Gasparollo A, et al. (agosto de 1998). "Estructura, distribución y función de la protectina (CD59) en la susceptibilidad al complemento y en la inmunoterapia de neoplasias malignas humanas (Revisión)". International Journal of Oncology . 13 (2): 305– 318. doi : 10.3892/ijo.13.2.305 . PMID 9664126 .  
  7. ↑ Couves EC, Gardner S, Voisin TB, Bickel JK, Stansfeld PJ, Tate EW, et al. (febrero de 2023). "Base estructural para la inhibición del complejo de ataque de membrana por CD59" . Nature Communications . 14 (1) 890. Bibcode : 2023NatCo..14..890C . doi : 10.1038/s41467-023-36441-z . PMC 9935631. PMID 36797260 .   
  8. ↑ Huang Y, Qiao F, Abagyan R, Hazard S, Tomlinson S (septiembre de 2006). "Definiendo la interacción de unión CD59-C9" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (37): 27398– 27404. doi : 10.1074/jbc.M603690200 . PMID 16844690 . 
  9. ↑ Farkas I, Baranyi L, Ishikawa Y, Okada N, Bohata C, Budai D, et al. (marzo de 2002). "CD59 bloquea no solo la inserción de C9 en MAC, sino que también inhibe la formación de canales iónicos por C5b-8 homólogo y C5b-9" . The Journal of Physiology . 539 (Pt 2): 537–545 . doi : 10.1113/jphysiol.2001.013381 . PMC 2290142. PMID 11882685 .   
  10. ↑ Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J, Bessler M, Ware R, et al. (diciembre de 2005). "Diagnóstico y manejo de la hemoglobinuria paroxística nocturna" . Blood . 106 (12): 3699– 3709. doi : 10.1182 / blood-2005-04-1717 . PMC 1895106. PMID 16051736 .   
  11. ↑ Nevo Y, Ben-Zeev B, Tabib A, Straussberg R, Anikster Y, Shorer Z, et al. (enero de 2013). " La deficiencia de CD59 se asocia con hemólisis crónica y polineuropatía inmunomediada recurrente infantil" . Blood . 121 (1): 129– 135. doi : 10.1182/blood-2012-07-441857 . PMID 23149847. S2CID 19110288 .   
  12. ↑ Bohana-Kashtan O, Ziporen L, Donin N, Kraus S, Fishelson Z (julio de 2004). "Señales celulares transducidas por el complemento". Inmunología molecular . 41 ( 6–7 ): 583–597 . doi : 10.1016/j.molimm.2004.04.007 . PMID 15219997 . 
  13. ↑ Li B, Chu X, Gao M, Xu Y (2011). "Los efectos del gen CD59 como gen diana en células de cáncer de mama". Inmunología Celular . 272 ​​(1): 61– 70. doi : 10.1016/j.cellimm.2011.09.006 . PMID 22000275 . 

Lecturas adicionales

  • Tandon N, Morgan BP, Weetman AP (febrero de 1992). "Expresión y función de las proteínas inhibidoras del complejo de ataque de membrana en las células foliculares tiroideas" . Inmunología . 75 (2): 372–377 . PMC 1384722. PMID 1372592 .  
  • Holmes CH, Simpson KL, Okada H, Okada N, Wainwright SD, Purcell DF, et  al. (junio de 1992). "Proteínas reguladoras del complemento en la interfaz feto-materna durante el desarrollo placentario humano: distribución de CD59 en comparación con la proteína cofactor de membrana (CD46) y el factor acelerador de la degradación (CD55)". European Journal of Immunology . 22 (6): 1579– 1585. doi : 10.1002/eji.1830220635 . PMID 1376264. S2CID 25836496 .  
  • Hahn WC, Menu E, Bothwell AL, Sims PJ, Bierer BE (junio de 1992). "Sitios de unión superpuestos pero no idénticos en CD2 para CD58 y un segundo ligando CD59". Science . 256 (5065): 1805– 1807. Bibcode : 1992Sci...256.1805H . doi : 10.1126/science.1377404 . PMID 1377404 . 
  • Ninomiya H, Sims PJ (julio de 1992). "La proteína reguladora del complemento humano CD59 se une a la cadena alfa de C8 y al dominio "b" de C9" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (19): 13675– 13680. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42266-1 . PMID 1377690 . 
  • Petranka JG, Fleenor DE, Sykes K, Kaufman RE, Rosse WF (septiembre de 1992). "Estructura del gen que codifica CD59: evidencia adicional de una relación con la proteína Ly-6 del antígeno linfocitario murino" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (17): 7876– 7879. Bibcode : 1992PNAS...89.7876P . doi : 10.1073/pnas.89.17.7876 . PMC 49817. PMID 1381503 .  
  • Motoyama N, Okada N, Yamashina M, Okada H (octubre de 1992). "Hemoglobinuria paroxística nocturna debida a una deleción nucleotídica hereditaria en el gen HRF20 (CD59)". European Journal of Immunology . 22 (10): 2669– 2673. doi : 10.1002/eji.1830221029 . PMID 1382994. S2CID 23829471 .  
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  • Sawada R, Ohashi K, Okano K, Hattori M, Minato N, Naruto M (agosto de 1989). "Secuencia de ADN complementaria y secuencia peptídica deducida para el antígeno CD59/MEM-43, el homólogo humano del antígeno linfocitario murino Ly-6C" . Nucleic Acids Research . 17 (16): 6728. doi : 10.1093 / nar/17.16.6728 . PMC 318369. PMID 2476718 .  
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  • Kennedy SP, Rollins SA, Burton WV, Sims PJ, Bothwell AL, Squinto SP, et  al. (mayo de 1994). "Protección de células endoteliales aórticas porcinas de la lisis y activación celular mediada por el complemento mediante CD59 humano recombinante" . Transplantation . 57 (10): 1494– 1501. doi : 10.1097/00007890-199405000-00017 . PMID 7515200 .