Sharon Lewin

Sharon Ruth Lewin es una experta australiana en enfermedades infecciosas, directora fundadora del Instituto Peter Doherty para la Infección y la Inmunidad (Instituto Doherty) y del Centro Global Cumming para la Terapéutica de las Pandemias. También es profesora emérita de Medicina en la Universidad de Melbourne y expresidenta de la Sociedad Internacional del SIDA (IAS) (2022-2024).

Lewin inició su carrera investigadora justo cuando surgió un tratamiento antirretroviral para personas con VIH . Motivada por el desafío global que representa el VIH, junto con sus complejos problemas sociales, sus intereses de investigación se han desarrollado a partir de preguntas surgidas durante la atención clínica de personas con VIH. La detección, cuantificación y posible reactivación del VIH latente es un tema central de su investigación, que abarca la virología básica , la inmunología celular y la investigación clínica. Su laboratorio de investigación está dirigido en colaboración con el inmunólogo y clínico Paul Cameron.

Mientras completaba su formación postdoctoral con David Ho en el Centro de Investigación del SIDA Aaron Diamond , Lewin desarrolló un método de PCR altamente sensible para detectar ARN del VIH no empalmado, un producto temprano de la transcripción viral, en personas que recibían fármacos antirretrovirales . ^{[ 2 ]} El laboratorio de Lewin ha desarrollado modelos de latencia del VIH que se utilizan para dilucidar aún más los mecanismos involucrados y para evaluar el impacto de los agentes de reversión de la latencia. El laboratorio de Lewin ha demostrado que la activación del receptor CCR7 en células T CD4 en reposo puede inducir la latencia, ^{[ 3 ]} actuando a través de la activación del citoesqueleto celular , particularmente la remodelación de la actina . ^{[ 4 ]} Este modelo de latencia inducida por quimiocinas se ha utilizado en una comparación exhaustiva de modelos in vitro para evaluar agentes de reversión de la latencia. ^{[ 5 ]} El laboratorio de Lewin también ha descrito el papel de las células dendríticas mieloides ^{[ 6 ]} y otras células presentadoras de antígenos ^{[ 7 ]} en el establecimiento de la latencia del VIH.

El equipo de Lewin ha contribuido al conocimiento del reservorio del VIH durante el tratamiento antirretroviral. Esto incluye estudios de células T CD4 vírgenes, donde estudios longitudinales y transversales han demostrado que tanto las células T CD4 vírgenes CD31+ como las CD31- contribuyen al reservorio del VIH ^{[ 8 ]} y que el ADN del VIH se encuentra preferentemente en células T CD4 que expresan los receptores de quimiocinas CXCR3 y CCR6. ^{[ 9 ]} El grupo de Lewin también ha estudiado la reconstitución inmunitaria después del inicio del tratamiento antirretroviral, exponiendo algunos de los factores asociados con una reconstitución más rápida ^{[ 10 ]} y ha demostrado un vínculo entre la reconstitución inmunitaria y variantes en el gen IL-7R. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

La investigación de Lewin ha dilucidado algunos aspectos básicos de la inmunología de la infección por hepatitis B sola ^{[ 13 ]} y en coinfección con VIH. ^{[ 14 ]} La investigación en curso está proporcionando una comprensión más profunda de las consecuencias clínicas de la coinfección por hepatitis B y VIH, tanto en participantes australianos ^{[ 15 ] [ 16 ]} como a través de una colaboración de larga data con investigadores tailandeses. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

Los esfuerzos de investigación clínica de Lewin se han centrado en posibles estrategias de cura del VIH, particularmente aquellas que utilizan modificadores epigenéticos incluidos los inhibidores de la histona deacetilasa (HDACi). ^{[ 21 ] [ 22 ]} Los experimentos in vitro mostraron que los HDACi como entinostat, ^{[ 23 ]} metacept-1 y -3 ^{[ 24 ]} podían activar el VIH latente en células T primarias. Después de un año sabático trabajando con Christine Katlama y Brigitte Autran en el Hospital Pitié-Salpêtrière y la Universidad Pierre et Marie Curie (UPMC), París, Lewin comenzó a centrarse más en llevar posibles estrategias de cura a ensayos clínicos. ^{[ 25 ]} El laboratorio de Lewin llevó a cabo el primer ensayo de prueba de concepto de dosis múltiples de HDACi en participantes VIH positivos, administrando vorinostat diariamente durante un período de 14 días y evaluando la seguridad y el impacto en la transcripción del VIH y los reservorios. ^{[ 26 ]} El ensayo y el estudio de seguimiento ^{[ 27 ]} mostraron que, si bien vorinostat era seguro y capaz de aumentar la transcripción del VIH en la mayoría de los participantes, no redujo el reservorio del VIH. ^{[ 26 ]} Un estudio de escalada de dosis realizado en Melbourne, Australia y San Francisco, California, EE. UU. del compuesto antialcohólico disulfiram también mostró la capacidad de aumentar los niveles de ARN del VIH no empalmado asociado a las células. ^{[ 28 ]} Tanto vorinostat como disulfiram se están investigando ahora como parte de un enfoque combinado para la activación de la latencia ("patada" o "cosquilleo") seguido de una segunda intervención para eliminar las células que albergan el virus reactivado ("matar" o "provocar").

Lewin pronunció el discurso de apertura de la Conferencia Internacional sobre el SIDA en Viena en 2010. Lewin fue copresidenta local de la Conferencia Internacional sobre el SIDA (AIDS 2014) en Melbourne, miembro de los grupos asesores estratégicos de la OMS y ONUSIDA y coautora principal de la estrategia científica mundial de la Sociedad Internacional sobre el SIDA de 2016 para lograr una cura para el VIH. ^{[ 29 ]} Lewin es miembro fundadora del consejo de la Academia de Ciencias de la Salud y Médicas, miembro electa del Consejo de Gobierno de la Sociedad Internacional sobre el SIDA en representación de la región de Asia Pacífico, se convirtió en presidenta de la Sociedad Internacional sobre el SIDA en 2022 por un período de dos años, ^{[ 30 ]} miembro del consejo del Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica (NHMRC) de Australia y preside el Comité Asesor de Traducción de la Salud. Preside el Comité Asesor Ministerial sobre Virus Transmitidos por la Sangre e Infecciones de Transmisión Sexual, el principal grupo asesor del ministro de salud de Australia.

• Medalla Peter Wills (2015) ^{[ 31 ]}
• Oficial de la Orden de Australia (2019) "Por servicios distinguidos a la investigación médica y a la educación en el campo de las enfermedades infecciosas, en particular el VIH/SIDA." ^{[ 32 ]}
• Lista de Honor de Mujeres de Victoria (2019) ^{[ 33 ]}
• Premio Robert C. Gallo de Global Virus Network (GVN) a la excelencia científica y el liderazgo en virología médica (2020) ^{[ 34 ]}
• Premio Melbourne Achiever (2020) ^{[ 35 ]}
• Premio de Servicio Vocacional 2020-21 (2021) ^{[ 36 ]}
• Medalla a la Investigadora Femenina Destacada de la Academia Australiana de Ciencias de la Salud y Médicas (2022) ^{[ 37 ]}
• Miembro de la Academia Australiana de Ciencias (2023) ^{[ 38 ]}
• Doctorado Honoris Causa en Ciencias por la Universidad La Trobe (2023) ^{[ 39 ]}
• Doctor honoris causa por la Universidad de Bonn (2025) ^{[ 40 ]}