partícula de reconocimiento de señal

La partícula de reconocimiento de señal ( SRP ) es una ribonucleoproteína ( complejo proteína - ARN ) abundante, citosólica y universalmente conservada que reconoce y dirige proteínas específicas al retículo endoplasmático en eucariotas y a la membrana plasmática en procariotas . ^{[ 1 ]}

La función de la SRP se descubrió mediante el estudio de proteínas secretoras procesadas y no procesadas, en particular las cadenas ligeras de inmunoglobulina ; ^{[ 2 ]} y la preprolactina bovina. Las proteínas recién sintetizadas en eucariotas portan secuencias señal hidrofóbicas N-terminales , a las que se une la SRP cuando emergen del ribosoma . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

En eucariotas , la SRP se une a la secuencia señal de un péptido recién sintetizado a medida que emerge del ribosoma . ^{[ 1 ]} Esta unión conduce a la ralentización de la síntesis de proteínas conocida como "detención de la elongación", una función conservada de la SRP que facilita el acoplamiento de los procesos de traducción y translocación de proteínas . ^{[ 5 ]} La SRP luego dirige todo este complejo (el complejo ribosoma-cadena naciente ) al canal conductor de proteínas, también conocido como translocador , en la membrana del retículo endoplasmático (RE). Esto ocurre a través de la interacción y el acoplamiento de la SRP con su receptor de SRP cognado ^{[ 6 ]} que se encuentra muy cerca del translocador.

En eucariotas, existen tres dominios entre la SRP y su receptor que intervienen en la unión e hidrólisis del guanosín trifosfato (GTP). Estos se localizan en dos subunidades relacionadas del receptor de SRP (SRα y SRβ) ^{[ 7 ]} y en la proteína SRP54 (conocida como Ffh en bacterias) ^{[ 8 ] . Se ha demostrado que la unión coordinada de GTP por la SRP y su receptor es un requisito previo para la correcta localización de la} SRP en el receptor ^{[ 9 , 10 ] .}

Tras el acoplamiento, la cadena peptídica naciente se inserta en el canal del translocador, donde ingresa al RE. La síntesis de proteínas se reanuda cuando la SRP se libera del ribosoma. ^{[ 11 ] [ 12 ]} El complejo SRP-receptor de SRP se disocia mediante hidrólisis de GTP y el ciclo de translocación de proteínas mediada por SRP continúa. ^{[ 13 ]}

Una vez dentro del RE, la secuencia señal es escindida de la proteína central por la peptidasa señal . Por lo tanto, las secuencias señal no forman parte de las proteínas maduras.

Aunque la función de la SRP es análoga en todos los organismos, su composición varía enormemente. El núcleo de ARN SRP54 , con actividad GTPasa , está presente en todas las células, pero algunos polipéptidos de las subunidades son específicos de los eucariotas.

Los anticuerpos contra partículas de reconocimiento de señales se asocian principalmente con la polimiositis , pero no son muy específicos para ella . ^{[ 16 ]} En individuos con polimiositis, la presencia de anticuerpos anti-SRP se asocia con una debilidad y atrofia muscular más pronunciadas. ^{[ 16 ]}

• partícula de reconocimiento de señal ARN

• Señal+Reconocimiento+Partícula en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Base de datos de partículas para el reconocimiento de señales
• Vídeo de www.dnaTube.com que muestra un SRP en acción.
• Otro vídeo sobre SRP en www.dnaTube.com
• Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1999 , "por el descubrimiento de que las proteínas poseen señales intrínsecas que regulan su transporte y localización en la célula", otorgado a Günter Blobel, EE. UU. Comunicado de prensa, presentación ilustrada, discurso de presentación.