peptidasa del péptido señal

En biología molecular, la peptidasa del péptido señal (SPP) es un tipo de proteína que escinde específicamente partes de otras proteínas. Es una proteasa aspártica intramembrana con los motivos conservados del sitio activo 'YD' y 'GxGD' en dominios transmembrana (TMD) adyacentes. Su secuencia está altamente conservada en diferentes especies de vertebrados. La SPP escinde los péptidos señal remanentes que quedan en la membrana tras la acción de la peptidasa de señal ^{[ 1 ]} y también desempeña funciones clave en la vigilancia inmunitaria y la maduración de ciertas proteínas virales ^{[ 2 ]} .

Fisiológicamente, SPP procesa péptidos señal de preproteínas MHC de clase I clásicas . Un fragmento de escisión de nueve aminoácidos se presenta luego en los receptores HLA-E y modula la actividad de las células asesinas naturales . ^{[ 3 ]}

La SPP también desempeña un papel fisiopatológico; escinde la proteína estructural de la nucleocápside (también conocida como proteína central) del virus de la hepatitis C y, por lo tanto, influye en la tasa de reproducción viral. ^{[ 4 ]}

En ratones, un péptido nonámero originado de la proteína SPP actúa como antígeno menor de histocompatibilidad HM13 que desempeña un papel en el rechazo de trasplantes ^{[ 5 ] [ 6 ].}

Las proteasas homólogas SPPL2A y SPPL2B promueven la escisión intramembrana del TNFα en células dendríticas activadas y podrían desempeñar un papel inmunomodulador . ^{[ 7 ] [ 8 ]} Para SPPL2c y SPPL3 no se conocen sustratos.

Las SPP no requieren cofactores , como lo demuestra su expresión en bacterias y la purificación de una forma proteolíticamente activa. La región C-terminal define el dominio funcional, que por sí solo es suficiente para la actividad proteolítica . ^{[ 9 ]}

Se encontró otra familia de endopeptidasas aspárticas de señal en bacterias. Las bacterias producen varios precursores de proteínas que sufren metilación postraduccional y proteólisis antes de su secreción como proteínas activas. Las peptidasas líderes de prepilina de tipo IV son enzimas que median este tipo de modificación postraduccional . La pilina de tipo IV es una proteína que se encuentra en la superficie de Pseudomonas aeruginosa , Neisseria gonorrhoeae y otros patógenos Gram-negativos. Las subunidades de pilina unen el organismo infectante a la superficie de las células epiteliales del huésped . Se sintetizan como subunidades de prepilina, que se diferencian de la pilina madura por contener un péptido líder de 6-8 residuos compuesto por aminoácidos cargados . Las pilinas de tipo IV maduras también contienen un residuo de fenilalanina N-terminal metilado .

La enzima bifuncional prepilina peptidasa (PilD) de Pseudomonas aeruginosa es un determinante clave tanto en la biogénesis de los pili de tipo IV como en la secreción de proteínas extracelulares , en sus funciones como peptidasa líder y metiltransferasa (MTasa). Es responsable de la escisión endopeptídica de los péptidos líderes únicos que caracterizan a los precursores de la pilina de tipo IV, así como de proteínas con secuencias líderes homólogas que son componentes esenciales de la vía de secreción general presente en diversos patógenos Gram negativos . Tras la eliminación de los péptidos líderes, la misma enzima es responsable de la segunda modificación postraduccional que caracteriza a las pilinas de tipo IV y sus homólogos, a saber, la N-metilación del residuo de aminoácido N-terminal recién expuesto . ^{[ 10 ]}

• Peptidasa líder A
• Presenilina

• Paetzel M, Karla A, Strynadka NC, Dalbey RE (2002). "Peptidasas de señal". Chem. Rev. 102 ( 12): 4549–80 . doi : 10.1021/cr010166y . PMID 12475201 . 

• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: SPP: A22.003 , SPPL2a: A22.007 , SPPL2b: A22.004 , SPPL2c: A22.006 , SPPL3 : A22.005
• Orientación de proteínas en membranas de la Universidad de Michigan, familias/superfamilia-178 : posición espacial calculada de la peptidasa de señal tipo 1 en la membrana.
• Péptido señal+peptidasa en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.