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HLA-E

El antígeno de histocompatibilidad HLA de clase I, cadena alfa E (HLA-E), también conocido como antígeno E del MHC de clase I, es una proteína que en los seres humanos está codi...

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El antígeno de histocompatibilidad HLA de clase I, cadena alfa E (HLA-E), también conocido como antígeno E del MHC de clase I, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen HLA-E . [5] El HLA-E humano es una molécula no clásica del MHC de clase I que se caracteriza por un polimorfismo limitado y una expresión en la superficie celular menor que sus parálogos clásicos. El homólogo funcional en ratones se llama Qa-1b , oficialmente conocido como H2-T23.

Estructura

Al igual que otras moléculas de MHC de clase I , HLA-E es un heterodímero que consiste en una cadena pesada α y una cadena ligera ( β-2 microglobulina ). La cadena pesada tiene aproximadamente 45 kDa y está anclada en la membrana. El gen HLA-E contiene 8 exones . El exón uno codifica el péptido señal , los exones 2 y 3 codifican los dominios α1 y α2, que se unen al péptido, el exón 4 codifica el dominio α3, el exón 5 codifica el dominio transmembrana y los exones 6 y 7 codifican la cola citoplasmática. [6]

Función

El HLA-E tiene un papel muy especializado en el reconocimiento celular por parte de las células asesinas naturales (células NK). [7] El HLA-E se une a un subconjunto restringido de péptidos derivados de péptidos señal de moléculas MHC clase I clásicas, a saber, HLA-A, B, C, G. [8] Estos péptidos son liberados de la membrana del retículo endoplasmático (RE) por la peptidasa del péptido señal y recortados por el proteasoma citosólico . [9] [10] Tras el transporte al lumen del RE por el transportador asociado con el procesamiento de antígenos (TAP), estos péptidos se unen a un surco de unión de péptidos en la molécula HLA-E. [11] Esto permite que el HLA-E se ensamble correctamente y se exprese en la superficie celular . Las células NK reconocen el complejo HLA-E+péptido utilizando el receptor heterodimérico CD94 / NKG2 A/B/C. [7] Cuando se activa CD94/NKG2A o CD94/NKG2B, se produce un efecto inhibidor sobre la actividad citotóxica de la célula NK para prevenir la lisis celular. Sin embargo, la unión de HLA-E a CD94/NKG2C (ver KLRC2 ) da como resultado la activación de la célula NK. Se ha demostrado que esta interacción desencadena la expansión de subconjuntos de células NK en respuestas antivirales, [12] donde las células NK adaptativas que expresan CD94/NKG2C pueden reconocer específicamente antígenos peptídicos derivados del HCMV . [13]

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000225201, ENSG00000236632, ENSG00000230254, ENSG00000206493, ENSG00000233904, ENSG00000229252 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000204592, ENSG00000225201, ENSG00000236632, ENSG00000230254, ENSG00000206493, ENSG00000233904, ENSG00000229252 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000073405 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Mizuno S, Trapani JA, Koller BH, Dupont B, Yang SY (junio de 1988). "Aislamiento y secuencia de nucleótidos de un clon de ADNc que codifica un nuevo gen HLA de clase I". Journal of Immunology . 140 (11): 4024– 30. doi : 10.4049/jimmunol.140.11.4024 . PMID  3131426.
  6. ^ "Gen Entrez: complejo mayor de histocompatibilidad HLA-E, clase I, E".
  7. ^ ab Braud VM, Allan DS, O'Callaghan CA, Söderström K, D'Andrea A, Ogg GS, Lazetic S, Young NT, Bell JI, Phillips JH, Lanier LL, McMichael AJ (febrero de 1998). "HLA-E se une a los receptores de células asesinas naturales CD94/NKG2A, B y C". Nature . 391 (6669): 795–9 . Bibcode :1998Natur.391..795B. doi :10.1038/35869. PMID  9486650. S2CID  4379457.
  8. ^ Braud V, Jones EY, McMichael A (mayo de 1997). "La molécula de clase Ib del complejo mayor de histocompatibilidad humano HLA-E se une a péptidos derivados de la secuencia señal con residuos de anclaje primarios en las posiciones 2 y 9". Revista Europea de Inmunología . 27 (5): 1164– 9. doi : 10.1002/eji.1830270517 . PMID  9174606. S2CID  36124500.
  9. ^ Lemberg MK, Bland FA, Weihofen A, Braud VM, Martoglio B (diciembre de 2001). "Proteólisis intramembrana de péptidos señal: un paso esencial en la generación de epítopos HLA-E". Journal of Immunology . 167 (11): 6441– 6. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6441 . PMID  11714810.
  10. ^ Bland FA, Lemberg MK, McMichael AJ, Martoglio B, Braud VM (septiembre de 2003). "Requisitos del proteosoma para el recorte de epítopos derivados de péptidos señal presentados por la molécula de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad no clásico HLA-E". The Journal of Biological Chemistry . 278 (36): 33747– 52. doi : 10.1074/jbc.M305593200 . PMID  12821659.
  11. ^ Braud VM, Allan DS, Wilson D, McMichael AJ (enero de 1998). "La expresión superficial de HLA-E dependiente de TAP y tapasina se correlaciona con la unión de un péptido líder de MHC de clase I". Current Biology . 8 (1): 1– 10. Bibcode :1998CBio....8....1B. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70014-4 . PMID  9427624. S2CID  14240878.
  12. ^ Rölle A, Pollmann J, Ewen EM, Le VT, Halenius A, Hengel H, Cerwenka A (diciembre de 2014). "Los monocitos productores de IL-12 y el HLA-E controlan la expansión de células NK NKG2C+ impulsada por HCMV". The Journal of Clinical Investigation . 124 (12): 5305– 16. doi :10.1172/JCI77440. PMC 4348979 . PMID  25384219. 
  13. ^ Hammer Q, Rückert T, Borst EM, Dunst J, Haubner A, Durek P, Heinrich F, Gasparoni G, Babic M, Tomic A, Pietra G, Nienen M, Blau IW, Hofmann J, Na IK, Prinz I, Koenecke C, Hemmati P, Babel N, Arnold R, Walter J, Thurley K, Mashreghi MF, Messerle M, Romagnani C (mayo de 2018). "El reconocimiento específico de péptidos de cepas de citomegalovirus humano controla las células asesinas naturales adaptativas". Nature Immunology . 19 (5): 453– 463. doi :10.1038/s41590-018-0082-6. PMID  29632329. S2CID  4718187.

Lectura adicional

  • Inmunología de Kuby , sexta edición, por Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby y Barbara A. Kuby WH Freeman and Company, Nueva York
  • Moretta L, Bottino C, Pende D, Mingari MC, Biassoni R, Moretta A (mayo de 2002). "Células asesinas naturales humanas: su origen, receptores y función". Revista Europea de Inmunología . 32 (5): 1205– 11. doi : 10.1002/1521-4141(200205)32:5<1205::AID-IMMU1205>3.0.CO;2-Y . PMID  11981807.
  • Jensen PE, Sullivan BA, Reed-Loisel LM, Weber DA (junio de 2004). "Qa-1, una molécula de histocompatibilidad de clase I no clásica con funciones en la inmunidad innata y adaptativa". Investigación inmunológica . 29 ( 1–3 ): 81–92 . doi :10.1385/IR:29:1-3:081. PMID  15181272. S2CID  29282633.
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