Hispanopedia WikiLa silodosina , vendida bajo la marca Urief entre otras, es un medicamento utilizado para el tratamiento sintomático de la hiperplasia prostática benigna . [4] [5] Actúa como un antagonista del receptor adrenérgico alfa-1 . [4] [5]
El efecto secundario más común es una reducción en la cantidad de semen liberado durante la eyaculación. [5]
Usos médicos
La silodosina está indicada para el tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna. [4] [5] [7]
Contraindicaciones
La silodosina está contraindicada en personas con insuficiencia renal o insuficiencia hepática grave. [4]
Según las etiquetas europeas, la silodosina no tiene contraindicaciones aparte de la hipersensibilidad conocida . [8] [7] Otra fuente nombra retención urinaria recurrente , infecciones urinarias recurrentes, macrohematuria no controlada , cálculos en la vejiga , hidronefrosis , combinación con otros α1 - antagonistas o agonistas de la dopamina e insuficiencia renal o hepática grave como contraindicaciones. [9] Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), la silodosina está contraindicada con paxlovid , un fármaco utilizado en el tratamiento de COVID-19. [10]
Efectos secundarios
El efecto adverso más frecuente es la pérdida de emisión seminal , que parece deberse a la alta selectividad de la silodosina por los receptores α 1A . [8] [11]
El síndrome del iris flácido intraoperatorio se presenta en algunas personas que toman antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa y puede provocar complicaciones durante la cirugía de cataratas. [5]
Otros efectos adversos comunes (en más del 1% de los pacientes) son mareos, hipotensión ortostática , diarrea y congestión nasal. Menos comunes (0,1-1%) son taquicardia (ritmo cardíaco acelerado), sequedad de boca , náuseas , reacciones cutáneas y disfunción eréctil . Las reacciones de hipersensibilidad ocurren en menos del 0,01% de los pacientes. Ha habido informes sobre el síndrome del iris flácido intraoperatorio durante las extracciones de cataratas . [8] [7]
Interacciones
La combinación de silodosina con inhibidores potentes de la enzima hepática CYP3A4 , como el ketoconazol , aumenta significativamente sus concentraciones en el plasma sanguíneo y su área bajo la curva ( área bajo la curva (AUC)). Los inhibidores menos potentes de CYP3A4, como el diltiazem, tienen un efecto menos pronunciado sobre estos parámetros, lo que no se considera clínicamente significativo. Los inhibidores e inductores de la enzima UGT2B7 , las alcohol deshidrogenasas y las aldehído deshidrogenasas , así como el transportador P-glicoproteína (P-gp), también pueden influir en las concentraciones de silodosina en el cuerpo. La digoxina , que es transportada por P-gp, no se ve afectada por la silodosina; esto significa que la silodosina no inhibe ni induce significativamente la P-gp. [8] [7]
No se han encontrado interacciones relevantes con fármacos antihipertensivos ni con inhibidores de la PDE5 en estudios; aunque la combinación con otros α1 -antagonistas no está bien estudiada. [8] [7]
Farmacología
Mecanismo de acción
La silodosina es un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa. [5] Actúa bloqueando los receptores llamados receptores adrenérgicos alfa-1A en la glándula prostática, la vejiga y la uretra (el conducto que va desde la vejiga hasta el exterior del cuerpo). [5] Cuando estos receptores se activan, hacen que los músculos que controlan el flujo de orina se contraigan. [5] Al bloquear estos receptores, la silodosina permite que estos músculos se relajen, lo que facilita el paso de la orina y alivia los síntomas de la HBP. [5]
La silodosina tiene una alta afinidad por el receptor alfa 1A -adrenérgico en la próstata, la vejiga y la uretra prostática . Mediante este mecanismo, relaja los músculos lisos de estos órganos, facilitando el flujo urinario y otros síntomas de la hiperplasia prostática benigna. [4]
Farmacocinética
La biodisponibilidad absoluta tras la ingesta oral es del 32%. Los alimentos tienen poco efecto sobre el área bajo la curva. Cuando está en el torrente sanguíneo, el 96,6% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . Su principal metabolito es el glucurónido de silodosina , que inhibe el receptor α 1A con 1/8 de la afinidad de la sustancia original. El 91% del glucurónido se une a las proteínas plasmáticas. La enzima principalmente responsable de la formación del glucurónido es UGT2B7. Otras enzimas implicadas en el metabolismo son las alcohol deshidrogenasas, las aldehído deshidrogenasas y el CYP3A4. [5] [8]
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Glucurónido de silodosina -
KMD-3293, el otro metabolito principal
Historia
La silodosina recibió su primera aprobación de comercialización en Japón en mayo de 2006, [12] [11] bajo la marca Urief, que se comercializa conjuntamente por Kissei Pharmaceutical y Daiichi Sankyo .
Kissei licenció los derechos de silodosina en EE. UU., Canadá y México a Watson Pharmaceuticals (ahora Allergan ) en 2004. [13] AbbVie absorbió Allergan en 2019. La FDA y Health Canada aprobaron la silodosina bajo la marca Rapaflo en octubre de 2008, [14] [15] y enero de 2011, [3] respectivamente.
Sociedad y cultura
Nombres de marca
Otras marcas comerciales incluyen Urorec, [6] Niksol, Silorel, Rapilif, Silotrif, Sildoo, Silodal Silofast, Alphacept, Thrupas y Flopadex. [ cita requerida ]
Investigación
Los antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1 se están investigando como un método anticonceptivo masculino debido a su capacidad para inhibir la eyaculación, pero no el orgasmo. Si bien la silodosina fue completamente eficaz para prevenir la liberación de semen en todos los sujetos, 12 de los 15 participantes informaron una leve incomodidad al llegar al orgasmo. Los hombres también informaron el efecto secundario psicosexual de sentirse muy insatisfechos por su falta de eyaculación. [11]
Referencias
- ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2017". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 9 de abril de 2023 .
- ^ "Medicamentos y productos biológicos de prescripción: resumen anual de la TGA 2017". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 31 de marzo de 2024 .
- ^ ab "Base resumida de la decisión: Rapaflo". Health Canada . 4 de mayo de 2011 . Consultado el 8 de enero de 2021 .
- ^ abcdef "Cápsula de rapaflo-silodosina". Medicina diaria . 1 de diciembre de 2020 . Consultado el 5 de marzo de 2023 .
- ^ abcdefghijk "EPAR de Silodyx". Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 10 de enero de 2010.El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ ab "Urorec EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 2019-11-21.
- ^ abcde «Urorec: EPAR – Información del producto» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2019-11-21.
- ^ abcdef Haberfeld, H, ed. (2019). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Urorec 4 mg-Hartkapseln.
- ^ Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (1982). Perfil Arzneistoff (en alemán). Eschborn, Alemania: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ Hoja informativa para proveedores de atención médica: Autorización de uso de emergencia para Paxlovid (informe). Pfizer. Febrero de 2023. pág. 7.
- ^ abc Kobayashi K, Masumori N, Kato R, Hisasue S, Furuya R, Tsukamoto T (diciembre de 2009). "El orgasmo se conserva independientemente de la disfunción eyaculatoria con la administración selectiva de bloqueadores alfa1A". Int J Impot Res . 21 (5): 306–10. doi : 10.1038/ijir.2009.27 . PMC 2834370 . PMID 19536124.
- ^ "Kissei obtuvo la aprobación para la comercialización de la cápsula Urief, un nuevo fármaco para la disuria asociada con la hiperplasia prostática benigna". Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. (Nota de prensa). 23 de enero de 2006. Consultado el 5 de marzo de 2023 .
- ^ "Watson Pharmaceuticals, Inc. anuncia un acuerdo con Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. para un nuevo fármaco candidato para urología". BioSpace . 22 de abril de 2004 . Consultado el 5 de marzo de 2023 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Rapaflo (silodosina) NDA n.º 022206". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 14 de noviembre de 2008. Consultado el 5 de marzo de 2023 .
- ^ "Drugs.com, Watson anuncia que la FDA ha aceptado la solicitud de NDA de silodosina para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna" . Consultado el 13 de febrero de 2008 .
Lectura adicional
- Kawabe K, Yoshida M, Homma Y (noviembre de 2006). "Silodosina, un nuevo antagonista selectivo del receptor adrenérgico alfa1A para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna: resultados de un estudio de fase III aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego en hombres japoneses". BJU International . 98 (5): 1019–24. doi :10.1111/j.1464-410X.2006.06448.x. PMID 16945121. S2CID 24649263.
