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Articulo de referencia

Agonista suavizado

El agonista Smoothened ( SAG ) fue uno de los primeros agonistas de molécula pequeña desarrollados para la proteína Smoothened , [ 1 ] una parte clave de la vía de señalización ...

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El agonista Smoothened ( SAG ) fue uno de los primeros agonistas de molécula pequeña desarrollados para la proteína Smoothened , [ 1 ] una parte clave de la vía de señalización hedgehog , que está involucrada en el desarrollo del cerebro, además de tener una serie de otras funciones en el cuerpo.

Se ha demostrado que el agonista Smoothened ayuda a la proliferación y supervivencia de las neuronas en desarrollo [ 2 ] y previene el daño cerebral inducido por fármacos [ 3 ] . Cuando se inyectó en el cerebelo de ratones recién nacidos con una condición similar al síndrome de Down inducida, el agonista Smoothened pudo estimular el desarrollo normal del cerebelo, lo que resultó en una mejora conductual significativa una vez que los ratones alcanzaron la edad adulta [ 4 ] .

El agonista Smoothened fue capaz de inducir la producción de andrógenos tanto en células estromales de próstata como de hueso , una producción significativamente mayor que la observada incluso en células de cáncer de próstata tratadas de forma similar . [ 5 ]

La sustancia se ha utilizado como parte de un cóctel químico para convertir células humanas viejas y senescentes en células jóvenes (medidas por la edad transcriptómica), sin convertirlas completamente en células madre indiferenciadas . [ 6 ]

Referencias

  1. ↑ Lewis C, Krieg PA (agosto de 2013). "Reactivos para la regulación del desarrollo de la señalización Hedgehog". Methods . 66 (3): 390– 397. doi : 10.1016/j.ymeth.2013.08.022 . PMID 23981360 . 
  2. ↑ Bragina O, Sergejeva S, Serg M, Zarkovsky T, Maloverjan A, Kogerman P, et al. (septiembre de 2010). "El agonista suavizado aumenta la proliferación y la supervivencia de las células neuronales". Neurosci . Lett . 482 (2): 81– 5. doi : 10.1016/j.neulet.2010.06.068 . PMID 20600593. S2CID 24186568 .   
  3. ↑ Heine VM, Griveau A, Chapin C, Ballard PL, Chen JK, Rowitch DH (octubre de 2011). "Un agonista de Smoothened de molécula pequeña previene la lesión cerebelosa neonatal inducida por glucocorticoides" . Sci Transl Med . 3 (105): 105ra104. doi : 10.1126/scitranslmed.3002731 . PMC 3694585. PMID 22013124 .  
  4. ↑ Das I, Park JM, Shin JH, Jeon SK, Lorenzi H, Linden DJ, et al. (septiembre de 2013). " La terapia con agonistas de Hedgehog corrige los déficits estructurales y cognitivos en un modelo de ratón con síndrome de Down" . Sci Transl Med . 5 (201): 201ra120. doi : 10.1126/scitranslmed.3005983 . PMC 4006719. PMID 24005160 .   
  5. ↑ Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, et al. (2016). " La señalización paracrina de Sonic Hedgehog contribuye significativamente a la esteroidogénesis adquirida en el microambiente del tumor de próstata" . International Journal of Cancer . 140 (2): 358– 369. doi : 10.1002/ijc.30450 . PMID 27672740. S2CID 2354209 .   
  6. ↑ Yang JH, Petty CA, Dixon-McDougall T, Lopez MV, Tyshkovskiy A, Maybury-Lewis S, et al. (julio de 2023). "Reprogramación inducida químicamente para revertir el envejecimiento celular" . Aging . 15 ( 13): 5966– 5989. doi : 10.18632/aging.204896 . PMC 10373966. PMID 37437248 .