Articulo de referencia

Ácido cólico

24 H 40 O 5 \n| MolarMass = 408.57 g/mol\n| Density = \n| MeltingPtC = 200 to 201\n| MeltingPt_notes = \n| BoilingPt = \n| MagSus = −282.3·10 −6 cm 3 /mol\n }}"},"Section6":{"wt...

El ácido cólico , también conocido como ácido 3α,7α,12α-trihidroxi-5β-colan-24-oico, es un ácido biliar primario [ 3 ] insoluble en agua (soluble en alcohol y ácido acético ), y se presenta como una sustancia cristalina blanca. Las sales del ácido cólico se denominan colatos . El ácido cólico, junto con el ácido quenodesoxicólico , es uno de los dos principales ácidos biliares producidos por el hígado , donde se sintetiza a partir del colesterol . Estos dos ácidos biliares principales se encuentran aproximadamente en igual concentración en los seres humanos. [ 4 ] Los derivados se obtienen a partir del colil-CoA, que intercambia su CoA con glicina o taurina , dando lugar a los ácidos glicocólico y taurocólico , respectivamente. [ 5 ]

El ácido cólico reduce la actividad de la colesterol-7-α-hidroxilasa (etapa limitante de la velocidad en la síntesis de ácidos biliares), mientras que el colesterol produce el efecto contrario. Por esta razón, el ácido quenodesoxicólico, y no el ácido cólico, puede utilizarse para tratar los cálculos biliares (ya que la disminución de la síntesis de ácidos biliares sobresaturaría aún más los cálculos). [ 6 ] [ 7 ]

El ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico son los ácidos biliares humanos más importantes. Otras especies pueden sintetizar diferentes ácidos biliares como sus ácidos biliares primarios predominantes. [ 8 ]

Usos médicos

El ácido cólico, vendido bajo la marca Cholbam , está aprobado para su uso en los Estados Unidos y está indicado como tratamiento para niños y adultos con trastornos de la síntesis de ácidos biliares debido a defectos enzimáticos únicos, y para trastornos peroxisomales como el síndrome de Zellweger . [ 9 ] [ 1 ] [ 10 ]

Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en septiembre de 2013 y se comercializa bajo la marca Orphacol . [ 2 ] Está indicado para el tratamiento de errores congénitos en la síntesis primaria de ácidos biliares debido a deficiencia de 3β-hidroxi-Δ 5 -C 27 -esteroide oxidorreductasa o deficiencia de Δ 4 -3-oxosteroide-5β-reductasa en lactantes, niños y adolescentes de un mes a 18 años y adultos. [ 2 ]

El ácido cólico FGK (Kolbam) fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2015. [ 11 ] Está indicado para el tratamiento de errores congénitos de la síntesis primaria de ácidos biliares, en lactantes desde un mes de edad para un tratamiento continuo de por vida hasta la edad adulta, abarcando los siguientes defectos enzimáticos únicos: [ 11 ]

Los efectos secundarios más comunes incluyen neuropatía periférica (daño nervioso en las manos y los pies), diarrea, náuseas (malestar estomacal), reflujo ácido (reflujo de ácido estomacal hacia la boca), esofagitis (inflamación del esófago), ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), problemas cutáneos (lesiones) y malestar general (sensación de indisposición). [ 11 ]

Estructura del ácido cólico que muestra su relación con otros ácidos biliares.

Cáncer

En 2025 se publicó un metaanálisis sobre la relación entre las concentraciones de ácidos biliares fecales y el desarrollo y la progresión del cáncer colorrectal. [ 12 ] Se encontró que concentraciones fecales más altas de ácido cólico se asocian con un mayor riesgo/incidencia de cáncer colorrectal. [ 12 ] Los ácidos biliares han sido implicados como carcinógenos en el tracto gastrointestinal . [ 13 ]

Mapa interactivo de la ruta

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [ § 1 ]

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Edición de la vía de las estatinas
  1. El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Referencias

  1. ^ "Cápsula de ácido cholbamcólico" . Medicina diaria . 12 de julio de 2019 . Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  2. 1 2 3 "Orphacol EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 2 de mayo de 2020 .El texto se copió de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  3. Colleen Smith; Lieberman, Michael; Marks, Dawn B.; Allan D. Marks (2007). Bioquímica médica esencial de Marks . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-9340-7.
  4. Bennion LJ, Ginsberg RL, Gernick MB, Bennett PH (enero de 1976). "Efectos de los anticonceptivos orales en la bilis de la vesícula biliar de mujeres normales". N. Engl. J. Med . 294 (4): 189– 92. doi : 10.1056/NEJM197601222940403 . PMID 1244533 . 
  5. Chiang JY (octubre de 2009). "Ácidos biliares: regulación de la síntesis" . Journal of Lipid Research . 50 (10): 1955– 66. doi : 10.1194/jlr.R900010-JLR200 . PMC 2739756. PMID 19346330 .  
  6. Iser JH, Dowling H, Mok HY, Bell GD (agosto de 1975). "Tratamiento de cálculos biliares con ácido quenodesoxicólico. Informe de seguimiento y análisis de los factores que influyen en la respuesta al tratamiento". The New England Journal of Medicine . 293 (8): 378– 83. doi : 10.1056/NEJM197508212930804 . PMID 1152936 . 
  7. Alan F. Hofmann; Johnson L. Thistle; Peter D. Klein; Patricia A. Szczepanik; Paulina YS Yu (1978). "Quenoterapia para la disolución de cálculos biliares, II. Cambios inducidos en la composición de la bilis y respuesta de los cálculos biliares". JAMA . 239 (12): 1138– 1144. doi : 10.1001/jama.1978.03280390034017 . PMID 628065 . 
  8. Hofmann AF, Hagey LR, Krasowski MD (febrero de 2010). "Sales biliares de vertebrados: variación estructural y posible significado evolutivo" . J. Lipid Res . 51 (2): 226–46 . doi : 10.1194/jlr.R000042 . PMC 2803226. PMID 19638645 .  
  9. "Cápsulas de Cholbam (ácido cólico)" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 13 de abril de 2015. Archivado del original el 1 de junio de 2015. Consultado el 3 de mayo de 2020 .
  10. "La FDA aprueba Cholbam para el tratamiento de trastornos raros de la síntesis de ácidos biliares" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 17 de marzo de 2015. Archivado del original el 26 de enero de 2018. Consultado el 19 de mayo de 2020 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  11. 1 2 3 4 5 6 "Kolbam EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 19 de mayo de 2020 .El texto se copió de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  12. 1 2 Yang S, Wang Y, Sheng L, Cui W, Ma C (enero de 2025). "El efecto de los ácidos biliares fecales en la incidencia y la estratificación del riesgo de cáncer colorrectal: una revisión sistemática y metaanálisis actualizados" . Sci Rep . 15 (1) 740. Bibcode : 2025NatSR..15..740Y . doi : 10.1038/ s41598-024-84801-6 . PMC 11698987. PMID 39753873 .  
  13. Bernstein H, Bernstein C (enero de 2023). "Ácidos biliares como carcinógenos en el colon y en otros sitios del sistema gastrointestinal" . Exp Biol Med (Maywood) . 248 (1): 79–89 . doi : 10.1177/15353702221131858 . PMC 9989147. PMID 36408538 .