Sortilina 1

Sortilina ( SORT1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SORT1 en el cromosoma 1. ^{[ 5 ]} Esta proteína es una glicoproteína de membrana de tipo I en la familia de receptores de clasificación de proteínas de clasificación vacuolar 10 (Vps10p). Si bien se expresa de forma ubicua en muchos tejidos, ^{[ 6 ]} la sortilina es más abundante en el sistema nervioso central . ^{[ 7 ]} A nivel celular, la sortilina funciona en el transporte de proteínas entre el aparato de Golgi , el endosoma , el lisosoma y la membrana plasmática , lo que lleva a su participación en múltiples procesos biológicos como el metabolismo de la glucosa y los lípidos , así como el desarrollo neuronal y la muerte celular . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Además, la función y el papel de la sortilina están emergiendo ahora en varias enfermedades humanas importantes como la hipertensión , la aterosclerosis , la enfermedad de las arterias coronarias , la enfermedad de Alzheimer y el cáncer . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} El gen SORT1 también contiene uno de los 27 loci asociados con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias. ^{[ 17 ]}

En humanos, la sortilina se expresa en una amplia gama de tipos celulares y tejidos como el cerebro , la médula espinal , la glándula suprarrenal , la tiroides , los linfocitos B , los adipocitos , el músculo esquelético y el corazón . ^{[ 23 ]} Como receptor de clasificación en la superficie celular y en el aparato de Golgi del retículo endoplasmático dentro de la célula, la sortilina participa en el transporte de una amplia variedad de proteínas intracelulares entre la red trans-Golgi, el endosoma, el lisosoma y los gránulos secretores , así como la membrana plasmática. ^{[ 8 ]} Esta función molecular permite que la sortilina participe en varios procesos biológicos, incluido el transporte de GLUT4 a la membrana plasmática de las células de grasa y músculo esquelético en respuesta a la insulina . ^{[ 9 ]} También media la interacción entre proNGF y el complejo p75NTR :sortilina al actuar como un correceptor para señalizar la muerte celular. ^{[ 12 ] [ 20 ]} La regulación precisa del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) por la sortilina es necesaria para la supervivencia tanto de las células neuronales como de las tumorales . ^{[ 24 ]} Además, la sortilina se ha implicado en el metabolismo del colesterol LDL , la secreción de VLDL y la secreción de PCSK9 , y por lo tanto juega un papel en el desarrollo de lesiones ateroscleróticas . ^{[ 10 ] [ 11 ]} Modula el metabolismo lipídico en adipocitos, hepatocitos y macrófagos. ^{[ 25 ]} Otros procesos que involucran a la sortilina incluyen la endocitosis , ^{[ 8 ]} la regulación negativa de la actividad de la lipoproteína lipasa , ^{[ 26 ]} la diferenciación de miotubos , ^{[ 27 ]} la osificación , ^{[ 28 ]} y la regulación de la expresión génica . ^{[ 27 ]}

Dada su función en facilitar la degradación lisosomal o el reciclaje de ligandos en el metabolismo de los lípidos ^{[ 11 ] [ 14 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]} y el sistema nervioso, ^{[ 32 ]} es probable que la sortilina juegue un papel importante en los mecanismos subyacentes y la fisiopatología de la aterogénesis y la enfermedad de las arterias coronarias, así como en los trastornos neurológicos . Por ejemplo, la sortilina ha sido identificada como un receptor importante para el metabolismo de la apolipoproteína E (APOE) cerebral, que está implicada en los mecanismos subyacentes de la enfermedad de Alzheimer. ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]} Recientemente también se ha informado de un papel significativo para la sortilina en el campo de la oncología , ya que se ha detectado en varias líneas celulares cancerosas . En particular, las células epiteliales cancerosas humanas exhibieron niveles aumentados de sortilina en comparación con los tejidos epiteliales normales. Además, parece que la sortilina participa en la progresión del cáncer de mama y contribuye a la adhesión e invasión de las células tumorales. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Se ha demostrado que la sortilina interactúa con GGA1 ^{[ 40 ]} y GGA2 . ^{[ 8 ] [ 40 ]}

• receptor de neurotensina

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q99523 (Sortilin) ​​en el PDBe-KB .