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Ácido nucleico esférico

Figura 1. Tres clases importantes de ácidos nucleicos: lineales unidimensionales, circulares bidimensionales y esféricos tridimensionales. [ 1 ] Los ácidos nucleicos esféricos (...

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Figura 1. Tres clases importantes de ácidos nucleicos: lineales unidimensionales, circulares bidimensionales y esféricos tridimensionales. [ 1 ]

Los ácidos nucleicos esféricos (ANE) [ 1 ] son ​​nanoestructuras que consisten en una disposición densamente empaquetada y altamente orientada de ácidos nucleicos lineales en una geometría esférica tridimensional . Esta novedosa arquitectura tridimensional es responsable de muchas de las propiedades químicas, biológicas y físicas novedosas de los ANE que los hacen útiles en biomedicina y síntesis de materiales. Los ANE fueron introducidos por primera vez en 1996 [ 2 ] por el grupo de Chad Mirkin en la Universidad Northwestern .

Estructura y función

La estructura SNA generalmente consta de dos componentes: un núcleo de nanopartícula y una capa de ácido nucleico . Esta capa está formada por oligonucleótidos sintéticos cortos terminados con un grupo funcional que permite su unión al núcleo de la nanopartícula. La alta densidad de ácidos nucleicos en la superficie de la partícula genera una orientación radial característica alrededor del núcleo, lo que minimiza la repulsión entre los oligonucleótidos con carga negativa. [ 3 ]

El primer SNA consistía en un núcleo de nanopartículas de oro con una densa capa de hebras de ADN terminadas en 3' alcanotiol . [ 2 ] Se utilizaron adiciones repetidas de contraiones de sal para reducir la repulsión electrostática entre las hebras de ADN y permitir un empaquetamiento más eficiente del ADN en la superficie de la nanopartícula. Desde entonces, también se han utilizado plata , [ 4 ] óxido de hierro , [ 5 ] sílice , [ 6 ] y materiales semiconductores [ 7 ] como núcleos inorgánicos para SNA. Otros materiales de núcleo con mayor biocompatibilidad, como nanopartículas de polímero PLGA aprobadas por la FDA, [ 8 ] micelas , [ 9 ] liposomas , [ 10 ] y proteínas [ 11 ] también se han utilizado para preparar SNA. Se han creado versiones de cadena simple y doble de estos materiales utilizando, por ejemplo, ADN, LNA y ARN .

Las formas unidimensionales y bidimensionales de ácidos nucleicos (por ejemplo, cadenas simples, dúplex lineales y plásmidos ) (Fig. 1) constituyen una maquinaria biológica fundamental para el almacenamiento y la transmisión de información genética . La especificidad de las interacciones del ADN mediante el apareamiento de bases de Watson-Crick proporciona la base para estas funciones. Científicos e ingenieros llevan décadas sintetizando y, en algunos casos, produciendo en masa ácidos nucleicos para comprender y aprovechar este elegante mecanismo de reconocimiento químico. La capacidad de reconocimiento de los ácidos nucleicos se ve potenciada cuando se disponen en una geometría esférica, lo que permite la aparición de interacciones polivalentes . Esta polivalencia , junto con la alta densidad y el grado de orientación descritos anteriormente, ayuda a explicar por qué los SNA presentan propiedades diferentes a las de sus constituyentes de menor dimensión (Fig. 2).

Propiedades de los ácidos nucleicos esféricos frente a los ácidos nucleicos lineales (texto alternativo)
Figura 2. Propiedades de los ácidos nucleicos esféricos (ANE) frente a los ácidos nucleicos lineales. [ 1 ]

Más de dos décadas de investigación han revelado que las propiedades de un conjugado SNA son una combinación sinérgica de las del núcleo y la capa. El núcleo cumple dos funciones: 1) confiere al conjugado propiedades físicas y químicas novedosas (p. ej., plasmónicas, [ 2 ] catalíticas, [ 12 ] [ 13 ] magnéticas, [ 14 ] luminiscentes [ 15 ] ), y 2) actúa como andamio para el ensamblaje y la orientación de los ácidos nucleicos. La capa de ácido nucleico confiere capacidades de reconocimiento químico y biológico que incluyen una mayor fuerza de unión, [ 16 ] un comportamiento de fusión cooperativa, [ 17 ] una mayor estabilidad, [ 18 ] y una captación celular mejorada sin el uso de agentes de transfección [ 19 ] (en comparación con la misma secuencia de ADN lineal). Se ha demostrado que se pueden entrecruzar las hebras de ADN en su base y, posteriormente, disolver el núcleo inorgánico con KCN o I 2 para crear una forma sin núcleo (hueca) de SNA (Fig. 3, derecha), [ 12 ] que exhibe muchas de las mismas propiedades que el conjugado original de nanopartículas de oro y ADN polivalente (Fig. 3, izquierda).

Ácidos nucleicos esféricos con y sin núcleo
Figura 3. Estructuras esféricas de ácido nucleico (SNA) rellenas de nanopartículas de oro y sin núcleo. [ 1 ]

Debido a su estructura y función, los SNA ocupan un espacio de materiales distinto de la nanotecnología de ADN y el origami de ADN , [ 20 ] [ 21 ] (aunque ambos son importantes para el campo de los materiales programables guiados por ácidos nucleicos. [ 22 ] Con el origami de ADN, dichas estructuras se sintetizan a través de eventos de hibridación de ADN. En contraste, la estructura SNA se puede sintetizar independientemente de la secuencia de ácido nucleico y la hibridación, en cambio, su síntesis se basa en la formación de enlaces químicos entre nanopartículas y ligandos de ADN. Además, el origami de ADN utiliza interacciones de hibridación de ADN para realizar una estructura final, mientras que los SNA y otras formas de ácidos nucleicos tridimensionales ( estructuras anisotrópicas con plantillas de nanopartículas en forma de prisma triangular, varilla, octaedro o dodecaedro rómbico) [ 23 ] utilizan el núcleo de la nanopartícula para organizar los componentes lineales de ácido nucleico en formas funcionales. Es el núcleo de la partícula el que dicta la forma del SNA. Los SNA tampoco deben confundirse con sus análogos monovalentes: partículas individuales acopladas a un hebra de ADN simple. [ 24 ] Estas estructuras conjugadas de nanopartículas y hebras simples han dado lugar a avances interesantes por derecho propio, pero no exhiben las propiedades únicas de los SNA.

Aplicaciones propuestas

Regulación génica intracelular

Diferentes vías para la regulación genética (texto alternativo)
Figura 4. Los ácidos nucleicos dispuestos en una geometría esférica ofrecen una vía fundamentalmente nueva hacia la regulación génica. Entre las ventajas de este enfoque se incluyen la capacidad de entrar en las células sin precomplejación con agentes de transfección, resistencia a las nucleasas y una respuesta inmunitaria mínima. [ 1 ]

Se están proponiendo los SNA como materiales terapéuticos. A pesar de su alta carga negativa, son absorbidos por las células (también cargadas negativamente) en grandes cantidades sin necesidad de cotransportadores cargados positivamente, y son efectivos como agentes de regulación génica tanto en vías antisentido como de ARN de interferencia (Fig. 4). [ 19 ] [ 25 ] El mecanismo propuesto es que, a diferencia de sus contrapartes lineales, los SNA tienen la capacidad de formar complejos con proteínas receptoras depuradoras para facilitar la endocitosis . [ 26 ] Sin embargo, no escapan de los endosomas, lo que limita en gran medida su capacidad.

Se demostró que los SNA administran ARN de interferencia pequeño (siRNA) para tratar el glioblastoma multiforme en un estudio de prueba de concepto utilizando un modelo de ratón. [ 27 ] Los SNA se dirigen a Bcl2Like12 , un gen sobreexpresado en tumores de glioblastoma, y ​​silencian el oncogén. Los SNA inyectados por vía intravenosa atraviesan la barrera hematoencefálica y encuentran su objetivo en el cerebro. En el modelo animal, el tratamiento resultó en un aumento del 20 % en la tasa de supervivencia y una reducción de 3 a 4 veces en el tamaño del tumor. Este enfoque terapéutico basado en SNA establece una plataforma para tratar una amplia gama de enfermedades con base genética a través del diseño digital de fármacos (donde se crea un nuevo fármaco cambiando la secuencia de ácido nucleico en un SNA).

Agentes de inmunoterapia

Las propiedades de los SNA, como la captación celular mejorada, la unión multivalente y la entrega endosomal, son deseables para la administración de ácidos nucleicos inmunomoduladores. En particular, los SNA se han utilizado para administrar ácidos nucleicos que agonizan o antagonizan los receptores tipo Toll (proteínas involucradas en la señalización inmune innata ). Se ha demostrado que el uso de SNA inmunoestimuladores resulta en un aumento de 80 veces en la potencia, títulos de anticuerpos 700 veces mayores, respuestas celulares 400 veces mayores a un antígeno modelo y un mejor tratamiento de ratones con linfomas en comparación con oligonucleótidos libres (no en forma de SNA). [ 28 ] Mirkin también ha utilizado los SNA para introducir el concepto de "vacunología racional", según el cual la estructura química de una inmunoterapia , en lugar de solo los componentes, determina su eficacia. [ 29 ] Este concepto ha puesto un nuevo enfoque estructural en la ingeniería de vacunas para una amplia gama de enfermedades. Este hallazgo abre la posibilidad de que, con tratamientos anteriores, los investigadores tuvieran los componentes correctos en una disposición estructural incorrecta, una lección particularmente importante, especialmente en el contexto de la COVID-19 .

Sistema Verigene de Nanosphere, Inc. (texto alternativo)
Figura 5. El sistema Verigene, aprobado por la FDA, fue desarrollado y comercializado originalmente por Nanosphere, Inc., una empresa derivada de proyectos de investigación iniciados en el laboratorio de Mirkin en la Universidad Northwestern. Este sistema ahora lo vende Luminex, que adquirió Nanosphere en 2016.

Sondas intracelulares

NanoFlares utiliza la arquitectura SNA para la detección intracelular de ARNm. [ 30 ] En este diseño, hebras de ADN antisentido terminadas en alcanotiol (complementarias a una hebra de ARNm diana dentro de las células) se unen a la superficie de una nanopartícula de oro. Luego, hebras "reporteras" marcadas con fluoróforo se hibridan al constructo SNA para formar el NanoFlare. Cuando las etiquetas de fluoróforo se acercan a la superficie de oro, controladas por hibridación de ácidos nucleicos programable, su fluorescencia se extingue (Fig. 6). Después de la captación celular de NanoFlares, las hebras reporteras pueden deshibridarse del NanoFlare cuando son reemplazadas por una secuencia de ARNm diana más larga. Cabe señalar que la unión del ARNm es termodinámicamente favorable ya que las hebras que contienen la secuencia reportera tienen una mayor superposición de su secuencia de nucleótidos con el ARNm diana. Tras la liberación de la hebra reportera, la fluorescencia del colorante deja de ser atenuada por el núcleo de nanopartículas de oro y se observa un aumento de la fluorescencia. Este método de detección de ARN es la única forma de clasificar células vivas según su contenido genético.

Una publicación cuestiona la correlación entre las intensidades de fluorescencia de las sondas SmartFlare y los niveles de ARN correspondientes evaluados mediante RT-qPCR. [ 31 ] Otro artículo ha analizado la aplicabilidad de SmartFlare en conceptus equinos tempranos, células de fibroblastos dérmicos equinos y vesículas trofoblásticas, concluyendo que SmartFlares podría ser aplicable solo para ciertos usos. [ 32 ] También se han desarrollado nanoflares de aptámeros para unirse a dianas moleculares distintas del ARNm intracelular. Los aptámeros , o secuencias de oligonucleótidos que se unen a dianas con alta especificidad y sensibilidad, se combinaron por primera vez con la arquitectura NanoFlare en 2009. La disposición de los aptámeros en una geometría SNA resultó en una mayor captación celular y detección de cambios fisiológicamente relevantes en los niveles de adenosín trifosfato (ATP). [ 33 ]

Síntesis de materiales

Los SNA se han utilizado para desarrollar un campo completamente nuevo de la ciencia de los materiales , uno que se centra en el uso de SNA como bloques de construcción programables sintéticamente para la construcción de cristales coloidales (Fig. 7). En 2011, se publicó un artículo fundamental en Science que define un conjunto de reglas de diseño para hacer estructuras de superredes con simetría cristalográfica y parámetros de red personalizables con precisión subnanométrica. [ 34 ] El modelo de contacto complementario (CCM) propuesto en este trabajo puede utilizarse para predecir la estructura termodinámicamente favorable, que maximizará el número de hebras de ADN hibridadas (contactos) entre nanopartículas.

Superredes de nanopartículas de oro y ADN (texto alternativo)
Figura 7. Ejemplos de los tipos de estructuras cristalinas que se pueden formar utilizando reglas de diseño para la preparación de cristales coloidales. Nótese que para cada ejemplo se muestran el esquema de la celda unitaria, la dispersión de rayos X de ángulo pequeño (SAXS) y los datos de microscopía electrónica. [ 34 ]

Las reglas de diseño para cristales coloidales diseñados con ADN son análogas a las Reglas de Pauling para cristales iónicos, pero en última instancia más potentes. Por ejemplo, al usar bloques de construcción atómicos o iónicos en la construcción de materiales, la estructura cristalina, la simetría y el espaciado están determinados por los radios atómicos y la electronegatividad . Sin embargo, en el sistema basado en nanopartículas, la estructura cristalina se puede ajustar independientemente del tamaño y la composición de la nanopartícula simplemente modificando la longitud y la secuencia del ADN unido. Como resultado, los bloques de construcción de nanopartículas con la geometría SNA se denominan a menudo "equivalentes atómicos programables" (PAE). [ 35 ] Esta estrategia ha permitido la construcción de nuevas estructuras cristalinas para varios sistemas de materiales e incluso estructuras cristalinas sin equivalentes minerales. [ 36 ] Hasta la fecha, se han logrado más de 50 simetrías cristalinas diferentes utilizando la ingeniería de cristales coloidales con ADN. [ 37 ]

Las lecciones aprendidas de la cristalización atómica sobre características estructurales a macroescala, como el hábito cristalino, también se aplican a la ingeniería de cristales coloidales con ADN. La construcción de Wulff, delimitada por las facetas de menor energía superficial, se puede lograr para ciertas simetrías de nanopartículas mediante un método de cristalización por enfriamiento lento. Este concepto se demostró por primera vez con una simetría cúbica centrada en el cuerpo , donde los planos más densos quedaron expuestos en la superficie, dando como resultado un hábito cristalino de dodecaedro rómbico. [ 38 ] Se han obtenido otros hábitos, como octaedros, cubos o prismas hexagonales, utilizando nanopartículas anisotrópicas o celdas unitarias no cúbicas. [ 39 ] También se han cultivado cristales coloidales mediante crecimiento heterogéneo en sustratos funcionalizados con ADN, donde se puede utilizar la litografía para definir plantillas u orientaciones cristalinas específicas. [ 40 ]

La introducción de anisotropía en el núcleo subyacente de la nanopartícula también ha ampliado el alcance de las estructuras que se pueden programar utilizando ADN. Cuando se utilizan diseños de ADN más cortos con núcleos de nanopartículas anisotrópicos, las interacciones de enlace direccionales entre el ADN en las facetas de la partícula pueden impulsar la formación de simetrías de red y hábitos cristalinos específicos. [ 23 ] La localización del ADN en partes específicas de un bloque de construcción de partículas también se puede lograr utilizando núcleos biológicos, como proteínas con superficies químicamente anisotrópicas. [ 41 ] Las interacciones direccionales y la valencia se han utilizado para dirigir la formación de nuevas simetrías de red con núcleos de proteínas que son difíciles de acceder con partículas inorgánicas. [ 42 ] Los marcos de origami de ADN tomados de la comunidad de nanotecnología de ADN estructural también se han aplicado como jaulas para núcleos de nanopartículas inorgánicas para impartir valencia y dirigir la formación de nuevas simetrías de red. [ 43 ]

Los cristales coloidales diseñados con ADN suelen formar estructuras cristalinas similares a los compuestos iónicos , pero recientemente se publicó en Science un nuevo método para obtener cristales coloidales con enlaces de tipo metálico . [ 44 ] Se pueden crear análogos de partículas de electrones en cristales coloidales utilizando nanopartículas de oro con un tamaño y número de hebras de ADN unidas considerablemente reducidos. Al combinarse con PAE típicos, estos "equivalentes de electrones" (EE) se mueven por la red cristalina como lo hacen los electrones en los metales. Este descubrimiento puede utilizarse para acceder a nuevas estructuras de aleación o intermetálicas en cristales coloidales.

La capacidad de colocar nanopartículas de cualquier composición y forma en cualquier ubicación de una red cristalina bien definida con precisión a escala nanométrica debería tener implicaciones de gran alcance en áreas que van desde la catálisis hasta la fotónica y la energía . Se han ensamblado materiales porosos y catalíticamente activos utilizando ADN, [ 45 ] y los cristales coloidales diseñados con ADN también pueden funcionar como cristales fotónicos plasmónicos con aplicaciones en dispositivos ópticos a nanoescala. [ 46 ] Se han aprovechado estímulos químicos, como la concentración de sal, [ 47 ] el pH, [ 48 ] o el disolvente, [ 49 ] y estímulos físicos como la luz [ 50 ] para diseñar cristales coloidales sensibles a estímulos utilizando ensamblaje mediado por ADN.

Impacto económico

El impacto económico de la tecnología SNA es sustancial. Se han fundado tres empresas basadas en la tecnología SNA: Nanosphere en 2000, AuraSense en 2009 y AuraSense Therapeutics (ahora Exicure, Inc.) en 2011. Se han invertido cientos de millones de dólares en estas empresas y han dado empleo a cientos de personas. Los SmartFlares fueron comercializados por Merck Millipore entre 2013 y 2018 para la detección de ARNm en células vivas antes de ser retirados, ya que en realidad no detectan ARNm en células vivas. [ 51 ] Nanosphere fue una de las primeras empresas de biotecnología basadas en nanotecnología en salir a bolsa a finales de 2007. Gastó más de 412,5 millones de dólares desde su creación [ 52 ] antes de ser vendida por 58 millones de dólares en 2016 a Luminex. [ 53 ] El sistema Verigene, aprobado por la FDA, ahora es comercializado por Luminex junto con ensayos de panel también aprobados por la FDA para infecciones del torrente sanguíneo, del tracto respiratorio y del tracto gastrointestinal. Se está utilizando para la vigilancia de la COVID-19. Exicure salió a bolsa en 2018 y cotiza en el Nasdaq (XCUR). A finales de 2022, se encontraba en su "espiral de la muerte". [ 54 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 Cutler JI, Auyeung E, Mirkin CA (enero de 2012). "Ácidos nucleicos esféricos". Journal of the American Chemical Society . 134 (3): 1376– 1391. Bibcode : 2012JAChS.134.1376C . doi : 10.1021 / ja209351u . PMID 22229439. S2CID 13676422 .  
  2. 1 2 3 Mirkin CA, Letsinger RL, Mucic RC, Storhoff JJ (agosto de 1996). "Un método basado en ADN para ensamblar racionalmente nanopartículas en materiales macroscópicos". Nature . 382 (6592): 607– 609. Bibcode : 1996Natur.382..607M . doi : 10.1038/382607a0 . PMID 8757129 . S2CID 4284601 .  
  3. ↑ Hill HD, Millstone JE, Banholzer MJ, Mirkin CA (febrero de 2009). "El papel del radio de curvatura en la carga de oligonucleótidos tiolados en nanopartículas de oro" . ACS Nano . 3 (2): 418– 424. Bibcode : 2009ACSNa...3..418H . doi : 10.1021/nn800726e . PMC 3241534. PMID 19236080 .  
  4. ↑ Lee JS, Lytton-Jean AK, Hurst SJ, Mirkin CA (julio de 2007). "Conjugados de nanopartículas de plata y oligonucleótidos basados ​​en ADN con grupos disulfuro cíclicos triples" . Nano Letters . 7 (7): 2112– 2115. Bibcode : 2007NanoL...7.2112L . doi : 10.1021/nl071108g . PMC 3200546. PMID 17571909 .  
  5. ↑ Cutler JI, Zheng D, Xu X, Giljohann DA, Mirkin CA (abril de 2010). "Conjugados de nanopartículas de óxido de hierro con oligonucleótidos polivalentes mediante "clic"" . Nano Letters . 10 (4): 1477– 1480. Bibcode : 2010NanoL..10.1477C . doi : 10.1021/nl100477m . PMC 2874426. PMID 20307079 .  
  6. ↑ Young KL, Scott AW, Hao L, Mirkin SE, Liu G, Mirkin CA (julio de 2012). "Ácidos nucleicos esféricos huecos para la regulación génica intracelular basados ​​en capas de sílice biocompatibles" . Nano Letters . 12 (7): 3867– 3871. Bibcode : 2012NanoL..12.3867Y . doi : 10.1021/nl3020846 . PMC 3397824. PMID 22725653 .  
  7. ↑ Zhang C, Macfarlane RJ, Young KL, Choi CH, Hao L, Auyeung E, et al. (agosto de 2013). "Un enfoque general para equivalentes atómicos programables por ADN". Nature Materials . 12 (8): 741– 746. Bibcode : 2013NatMa..12..741Z . doi : 10.1038/nmat3647 . PMID 23685863 . S2CID 6028400 .   
  8. ↑ Zhu S, Xing H, Gordiichuk P, Park J, Mirkin CA (mayo de 2018). "Ácidos nucleicos esféricos de PLGA" . Advanced Materials . 30 (22) e1707113. Bibcode : 2018AdM....3007113Z . doi : 10.1002/adma.201707113 . PMC 6029717. PMID 29682820 .  
  9. ↑ Banga RJ, Meckes B, Narayan SP, Sprangers AJ, Nguyen ST, Mirkin CA (marzo de 2017). "Ácidos nucleicos esféricos micelares reticulados a partir de plantillas termosensibles" . Journal of the American Chemical Society . 139 (12): 4278– 4281. Bibcode : 2017JAChS.139.4278B . doi : 10.1021/ jacs.6b13359 . PMC 5493153. PMID 28207251 .  
  10. ↑ Banga RJ, Chernyak N, Narayan SP, Nguyen ST, Mirkin CA (julio de 2014). "Ácidos nucleicos esféricos liposomales" . Journal of the American Chemical Society . 136 (28): 9866– 9869. Bibcode : 2014JAChS.136.9866B . doi : 10.1021/ja504845f . PMC 4280063. PMID 24983505 .  
  11. ↑ Brodin JD, Auyeung E, Mirkin CA (abril de 2015). "Ingeniería mediada por ADN de cristales enzimáticos multicomponentes" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (15): 4564– 4569. Bibcode : 2015PNAS..112.4564B . doi : 10.1073/pnas.1503533112 . PMC 4403210. PMID 25831510 .  
  12. 1 2 Cutler JI, Zhang K, Zheng D, Auyeung E, Prigodich AE, Mirkin CA (junio de 2011). "Nanoestructuras de ácidos nucleicos polivalentes" . Journal of the American Chemical Society . 133 (24): 9254– 9257. Bibcode : 2011JAChS.133.9254C . doi : 10.1021/ja203375n . PMC 3154250. PMID 21630678 .  .
  13. ↑ Taton TA, Mirkin CA, Letsinger RL (septiembre de 2000). "Detección de matrices de ADN escanométricas con sondas de nanopartículas". Science . 289 ( 5485): 1757– 1760. Bibcode : 2000Sci...289.1757T . doi : 10.1126/science.289.5485.1757 . PMID 10976070. S2CID 24119488 .  
  14. ↑ Park SS, Urbach ZJ, Brisbois CA, Parker KA, Partridge BE, Oh T, et al. (enero de 2020). "Ensamblaje de nanopartículas magnéticas en cristales de alta relación de aspecto mediante ADN y campo" . Advanced Materials . 32 (4) e1906626. Bibcode : 2020AdM....3206626P . doi : 10.1002/adma.201906626 . PMID 31814172. S2CID 208955629 .   
  15. ↑ Michell GP, Mirkin CA, Letsinger RL (2005). "Ensamblaje programado de puntos cuánticos funcionalizados con ADN [J]". Journal of Crystal Growth . 280 (35): 300– 304. doi : 10.1021/ja991662v .
  16. ↑ Lytton-Jean AK, Mirkin CA (septiembre de 2005). "Una investigación termodinámica sobre las propiedades de unión de sondas de nanopartículas de oro funcionalizadas con ADN y sondas de fluoróforos moleculares". Journal of the American Chemical Society . 127 (37): 12754– 12755. Bibcode : 2005JAChS.12712754L . doi : 10.1021/ja052255o . PMID 16159241. S2CID 44772135 .  
  17. ↑ Hurst SJ, Hill HD, Mirkin CA (septiembre de 2008) ."Hibridación tridimensional" con conjugados de ADN polivalente y nanopartículas de oro" . Journal of the American Chemical Society . 130 (36): 12192– 12200. doi : 10.1021/ja804266j . PMC 8191498. PMID 18710229 .  
  18. ↑ Seferos DS, Prigodich AE, Giljohann DA, Patel PC, Mirkin CA (enero de 2009). "Los conjugados de nanopartículas de ADN polivalentes estabilizan los ácidos nucleicos" . Nano Letters . 9 (1): 308–311 . Bibcode : 2009NanoL...9..308S . doi : 10.1021/nl802958f . PMC 3918421. PMID 19099465 .  
  19. 1 2 Rosi NL, Giljohann DA, Thaxton CS, Lytton-Jean AK, Han MS, Mirkin CA (mayo de 2006). "Nanopartículas de oro modificadas con oligonucleótidos para la regulación génica intracelular". Science . 312 (5776): 1027– 1030. Bibcode : 2006Sci...312.1027R . doi : 10.1126/science.1125559 . PMID 16709779 . S2CID 28476438 .  
  20. ↑ Han D, Pal S, Nangreave J, Deng Z, Liu Y, Yan H (abril de 2011). "Origami de ADN con curvaturas complejas en el espacio tridimensional". Science . 332 ( 6027): 342– 346. Bibcode : 2011Sci...332..342H . doi : 10.1126/science.1202998 . PMID 21493857. S2CID 22210988 .  
  21. ↑ Seeman NC (enero de 2003). "ADN en un mundo material" . Nature . 421 (6921): 427– 431. Bibcode : 2003Natur.421..427S . doi : 10.1038 / nature01406 . PMID 12540916. S2CID 4335806 .  
  22. ↑ Jones MR, Seeman NC, Mirkin CA (febrero de 2015). " Nanomateriales. Materiales programables y la naturaleza del enlace del ADN" . Science . 347 (6224) 1260901. doi : 10.1126/science.1260901 . PMID 25700524. S2CID 206562591 .  
  23. 1 2 Jones MR, Macfarlane RJ, Lee B, Zhang J, Young KL, Senesi AJ, et al. (noviembre de 2010). "Superredes de nanopartículas de ADN formadas a partir de bloques de construcción anisotrópicos" . Nature Materials . 9 (11): 913– 917. Bibcode : 2010NatMa...9..913J . doi : 10.1038/nmat2870 . PMID 20890281. S2CID 6277948 .   
  24. ↑ Alivisatos AP, Johnsson KP, Peng X, Wilson TE, Loweth CJ, Bruchez MP, et al. (agosto de 1996). " Organización de 'moléculas nanocristalinas' mediante ADN" . Nature . 382 (6592): 609– 611. Bibcode : 1996Natur.382..609A . doi : 10.1038/382609a0 . PMID 8757130. S2CID 2024148 .   
  25. ↑ Giljohann DA, Seferos DS, Prigodich AE, Patel PC, Mirkin CA (febrero de 2009). "Regulación génica con conjugados de nanopartículas de siRNA polivalentes" . Journal of the American Chemical Society . 131 (6): 2072–2073 . doi : 10.1021/ja808719p . PMC 2843496. PMID 19170493 .  
  26. ↑ Choi CH, Hao L, Narayan SP, Auyeung E, Mirkin CA (mayo de 2013). "Mecanismo para la endocitosis de conjugados de nanopartículas de ácido nucleico esféricas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (19): 7625– 7630. Bibcode : 2013PNAS..110.7625C . doi : 10.1073/pnas.1305804110 . PMC 3651452. PMID 23613589 .  
  27. ↑ Jensen SA, Day ES, Ko CH, Hurley LA, Luciano JP, Kouri FM, et al. (octubre de 2013). "Conjugados de nanopartículas de ácido nucleico esféricas como terapia basada en ARNi para el glioblastoma" . Science Translational Medicine . 5 (209): 209ra152. doi : 10.1126/scitranslmed.3006839 . PMC 4017940. PMID 24174328 .   
  28. ↑ Radovic-Moreno AF, Chernyak N, Mader CC, Nallagatla S, Kang RS, Hao L, et al. (marzo de 2015). " Ácidos nucleicos esféricos inmunomoduladores" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (13): 3892– 3897. Bibcode : 2015PNAS..112.3892R . doi : 10.1073/pnas.1502850112 . PMC 4386353. PMID 25775582 .   
  29. ↑ Wang S, Qin L, Yamankurt G, Skakuj K, Huang Z, Chen PC, et al. (mayo de 2019). "Vacunología racional con ácidos nucleicos esféricos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (21): 10473– 10481. Bibcode : 2019PNAS..11610473W . doi : 10.1073/pnas.1902805116 . PMC 6535021. PMID 31068463 .   
  30. ↑ Seferos DS, Giljohann DA, Hill HD, Prigodich AE, Mirkin CA (diciembre de 2007). "Nano-flares: sondas para transfección y detección de ARNm en células vivas" . Journal of the American Chemical Society . 129 (50): 15477– 15479. Bibcode : 2007JAChS.12915477S . doi : 10.1021/ ja0776529 . PMC 3200543. PMID 18034495 .  
  31. ↑ Czarnek M, Bereta J (septiembre de 2017). "SmartFlares no reflejan los niveles de sus transcripciones objetivo" . Scientific Reports . 7 (1) 11682. Bibcode : 2017NatSR...711682C . doi : 10.1038/ s41598-017-11067-6 . PMC 5600982. PMID 28916792 .  
  32. ↑ Budik S, Tschulenk W, Kummer S, Walter I, Aurich C (octubre de 2017). "Evaluación de la aplicabilidad de la sonda SmartFlare para la verificación de ARN en conceptus equinos tempranos, células de fibroblastos dérmicos equinos y vesículas trofoblásticas". Reproduction, Fertility, and Development . 29 (11): 2157– 2167. doi : 10.1071/RD16362 . PMID 28248633 . 
  33. ↑ Zheng D, Seferos DS, Giljohann DA, Patel PC, Mirkin CA (septiembre de 2009). "Nano-destellos de aptámeros para la detección molecular en células vivas" . Nano Letters . 9 (9): 3258– 3261. Bibcode : 2009NanoL...9.3258Z . doi : 10.1021/nl901517b . PMC 3200529. PMID 19645478 .  
  34. 1 2 Macfarlane RJ, Lee B, Jones MR, Harris N, Schatz GC, Mirkin CA (octubre de 2011). "Ingeniería de superredes de nanopartículas con ADN". Science . 334 (6053): 204– 208. Bibcode : 2011Sci...334..204M . doi : 10.1126/science.1210493 . PMID 21998382 . S2CID 1626420 .  
  35. ↑ Macfarlane RJ, O'Brien MN, Petrosko SH, Mirkin CA (mayo de 2013). "Nanoestructuras modificadas con ácidos nucleicos como equivalentes atómicos programables: forjando una nueva "tabla de elementos"". Angewandte Chemie . 52 (22): 5688– 5698. Bibcode : 2013ACIE...52.5688M . doi : 10.1002 / anie.201209336 . PMID 23640804. S2CID 21929457 .  
  36. ↑ Auyeung E, Cutler JI, Macfarlane RJ, Jones MR, Wu J, Liu G, et al. (diciembre de 2011). "Superredes de nanopartículas programables sintéticamente mediante un enfoque de espaciador tridimensional hueco". Nature Nanotechnology . 7 (1): 24– 28. doi : 10.1038/nnano.2011.222 . PMID 22157725 . S2CID 32732649 .   
  37. ↑ Laramy CR, O'Brien MN, Mirkin CA (2019). "Ingeniería de cristales con ADN". Nature Reviews Materials . 4 (3): 201– 224. Bibcode : 2019NatRM...4..201L . doi : 10.1038/s41578-019-0087-2 . S2CID 86787635 . 
  38. ^ Auyeung E, Li TI, Senesi AJ, Schmucker AL, Pals BC, de la Cruz MO, et al. (Enero de 2014). "Cristalización de nanopartículas mediada por ADN en poliedros de Wulff". Naturaleza . 505 (7481): 73– 77. Bibcode : 2014Natur.505...73A . doi : 10.1038/naturaleza12739 . PMID 24284632 . S2CID 4455259 .   
  39. ↑ O'Brien MN, Lin HX, Girard M, Olvera de la Cruz M, Mirkin CA (noviembre de 2016). "Programación del hábito de cristal coloidal con bloques de construcción de nanopartículas anisotrópicas y enlaces de ADN" . Journal of the American Chemical Society . 138 (44): 14562– 14565. Bibcode : 2016JAChS.13814562O . doi : 10.1021/jacs.6b09704 . PMID 27792331. S2CID 11441382 .  
  40. ↑ Lin QY, Mason JA, Li Z, Zhou W, O'Brien MN, Brown KA, et al. (febrero de 2018). "Construcción de superredes a partir de nanopartículas individuales mediante ensamblaje mediado por ADN confinado por plantilla" . Science . 359 (6376): 669– 672. Bibcode : 2018Sci...359..669L . doi : 10.1126/science.aaq0591 . PMID 29348364. S2CID 3544406 .   
  41. ↑ McMillan JR, Hayes OG, Winegar PH, Mirkin CA (julio de 2019). "Ingeniería de materiales proteicos con ADN". Accounts of Chemical Research . 52 (7): 1939– 1948. doi : 10.1021/acs.accounts.9b00165 . PMID 31199115. S2CID 189816251 .  
  42. ↑ Hayes OG, McMillan JR, Lee B, Mirkin CA (julio de 2018). "Nanopartículas Janus de proteína codificada por ADN". Journal of the American Chemical Society . 140 (29): 9269– 9274. Bibcode : 2018JAChS.140.9269H . doi : 10.1021 / jacs.8b05640 . OSTI 1475554. PMID 29989807. S2CID 51610571 .   
  43. ↑ Liu W, Tagawa M, Xin HL, Wang T, Emamy H, Li H, et al. (febrero de 2016). "Familia de superredes de nanopartículas de diamante" . Science . 351 (6273): 582– 586. Bibcode : 2016Sci ... 351..582L . doi : 10.1126/science.aad2080 . PMC 5275765. PMID 26912698 .   
  44. ↑ Girard M, Wang S, Du JS, Das A, Huang Z, Dravid VP, et al. (junio de 2019). " Análogos de partículas de electrones en cristales coloidales" . Science . 364 (6446): 1174– 1178. Bibcode : 2019Sci...364.1174G . doi : 10.1126/science.aaw8237 . PMC 8237478. PMID 31221857 .   .
  45. ↑ Auyeung E, Morris W, Mondloch JE, Hupp JT, Farha OK, Mirkin CA (febrero de 2015). "Control de la estructura y la porosidad en superredes de nanopartículas catalíticas con ADN". Journal of the American Chemical Society . 137 (4): 1658– 1662. Bibcode : 2015JAChS.137.1658A . doi : 10.1021/ja512116p . PMID 25611764. S2CID 4798544 .  
  46. ↑ Sun L, Lin H, Kohlstedt KL, Schatz GC, Mirkin CA (julio de 2018). "Principios de diseño para cristales fotónicos basados ​​en superredes de nanopartículas plasmónicas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (28): 7242– 7247. Bibcode : 2018PNAS..115.7242S . doi : 10.1073/pnas.1800106115 . PMC 6048504. PMID 29941604 .  
  47. ^ Samanta D, Iscen A, Laramy CR, Ebrahimi SB, Bujold KE, Schatz GC y col. (Diciembre de 2019). "Actuación inducida por cationes multivalentes de superredes coloidales mediadas por ADN" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 141 (51): 19973– 19977. Bibcode : 2019JAChS.14119973S . doi : 10.1021/jacs.9b09900 . PMC 7183202 . PMID 31840998 .   
  48. ↑ Zhu J, Kim Y, Lin H, Wang S, Mirkin CA (abril de 2018). "Superredes de nanopartículas sensibles al pH con enlaces de ADN ajustables". Journal of the American Chemical Society . 140 (15): 5061– 5064. Bibcode : 2018JAChS.140.5061Z . doi : 10.1021/jacs.8b02793 . PMID 29624374. S2CID 4936133 .  
  49. ↑ Mason JA, Laramy CR, Lai CT, O'Brien MN, Lin QY, Dravid VP, et al. (julio de 2016). "Contracción y expansión de enlaces de ADN sensibles a estímulos en cristales coloidales flexibles". Journal of the American Chemical Society . 138 (28): 8722– 8725. Bibcode : 2016JAChS.138.8722M . doi : 10.1021/ jacs.6b05430 . OSTI 1418572. PMID 27402303. S2CID 207168694 .    
  50. ↑ Zhu J, Lin H, Kim Y, Yang M, Skakuj K, Du JS, et al. (febrero de 2020). " Cristales coloidales sensibles a la luz diseñados con ADN" . Advanced Materials . 32 (8) e1906600. Bibcode : 2020AdM....3206600Z . doi : 10.1002/adma.201906600 . PMC 7061716. PMID 31944429 .   
  51. ↑ Czarnek M, Bereta J (septiembre de 2017). "SmartFlares no reflejan los niveles de sus transcripciones objetivo" . Scientific Reports . 7 (1) 11682. Bibcode : 2017NatSR...711682C . doi : 10.1038/ s41598-017-11067-6 . PMC 5600982. PMID 28916792 .  
  52. ↑ Nanalyze (2 de febrero de 2015). "Las cosas no van bien en Nanosphere (NSPH)" . Nanalyze . Consultado el 14 de enero de 2023 .
  53. ↑ Gomez A. "Las acciones de Nanosphere (NSPH) se disparan tras el acuerdo de Luminex por 58 millones de dólares" . TheStreet . Consultado el 14 de enero de 2023 .
  54. ↑ Taylor NP (14 de diciembre de 2022). "AbbVie e Ipsen abandonan sus acuerdos de I+D para culminar un año pésimo para Exicure" . Fierce Biotech . Consultado el 14 de enero de 2023 .

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