Esfingosina quinasa

La esfingosina quinasa ( SphK ) es una quinasa lipídica conservada que cataliza la formación de esfingosina-1-fosfato (S1P) a partir del precursor esfingolípido esfingosina . Los metabolitos de los esfingolípidos, como la ceramida , la esfingosina y la esfingosina-1-fosfato , son segundos mensajeros lipídicos involucrados en diversos procesos celulares. Existen dos formas de SphK: SphK1 y SphK2 . SphK1 se encuentra en el citosol de las células eucariotas y migra a la membrana plasmática tras su activación. SphK2 se localiza en el núcleo.

Se ha demostrado que la S1P regula diversos procesos celulares. Se la ha caracterizado como una molécula de señalización lipídica con doble función. Por un lado, ejerce sus acciones extracelularmente al unirse a los cinco receptores de S1P diferentes que se acoplan a diversas proteínas G para regular diversas funciones biológicas, desde el crecimiento y la supervivencia celular hasta funciones efectoras, como la síntesis de mediadores proinflamatorios. Por otro lado, parece actuar como un segundo mensajero intracelular , ^{[ 1 ]} aunque aún no se han descubierto las dianas moleculares relevantes a las que se une dentro de las células. El papel de la S1P en diversas funciones de células y tejidos está establecido, incluyendo la regulación de la supervivencia y la motilidad celular, la angiogénesis y las respuestas inflamatorias. Por lo tanto, las esfingosina quinasas (SphK) de tipo 1 y 2, las dos enzimas identificadas hasta ahora en mamíferos que producen S1P mediante la fosforilación de esfingosina dependiente de ATP , han recibido un interés considerable. ^{[ 2 ]}

Los esfingolípidos son componentes de membrana omnipresentes en todas las células eucariotas. En general, el término esfingolípido (SL) se refiere a cualquiera de los lípidos que constan de un grupo de cabeza unido al 1-OH de la ceramida (Cer). Las ceramidas constan de una base esfingoide, comúnmente denominada base de cadena larga (LCB), que está N-acilada. La síntesis de novo de las LCB comienza con la condensación de palmitoil-CoA con serina , formando 3-cetoesfinganina (Fig. 1). Este producto se reduce a esfinganina , también conocida como dihidroesfingosina (dihidro-Sph; 2-amino-1,3-dihidroxi-octadecano). Posteriormente, se añade una cadena de ácido graso de 14 a 26 carbonos mediante un enlace amida con el grupo 2-amino, formando dihidroceramida (dihidro-Cer). Ahora se puede agregar un grupo cabeza, como fosfocolina o un carbohidrato , al 1-OH, formando un esfingolípido , aunque la mayoría de los esfingolípidos de eucariotas superiores contienen modificaciones adicionales del LCB. ^{[ 3 ]}

En el episodio "100,000 Airplanes" de la tercera temporada de The West Wing , la esfingosina quinasa se describe ficticiamente como "la enzima que se cree que controla todas las vías de señalización del crecimiento del cáncer". Este descubrimiento inspira al protagonista de la serie, el presidente Josiah Bartlet , a considerar la posibilidad de lanzar un programa Apolo para curar el cáncer.

• esfingosina+quinasa en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.